许多类型的免疫疗法正在积极探索中,成功的策略包括转移肿瘤特异性T细胞,包括那些表达转基因T细胞受体(TCR)或嵌合抗原受体(CAR)的T细胞,以及利用从患者自身肿瘤中分离出来的T细胞的TIL治疗。这些策略的核心是在过继转移前对体外肿瘤特异性T细胞的激活和扩增。确定增强这一...
活化T细胞的第一步,就是通过T细胞表面的T细胞受体,识别主要由树突状细胞为代表的抗原递呈细胞的主要组织相容性复合体呈递的抗原。 T细胞激活和分化的四种信号模型 肿瘤免疫学历史上具有挑战性的难题,就是为T细胞活化来提供可识别T细胞受体信号的肿瘤抗原。即使体细胞突变是肿瘤发生的标志,但并非所有肿瘤都能产生足够多的...
慢性病毒性肝炎是一种临床相关的慢性免疫病理模型，其特征是病毒特异性CD8+ T细胞毒性效应受损。因此，重组CD8+ T细胞功能被认为是慢性HBV感染相关免疫病理的一个有希望的新免疫治疗靶点。在免疫学和医学领域，CD8分子常作为T细胞表面的抗原标记物，被用于T细胞流式检测。CD8检测有助于某些感染性疾病、免疫性疾病的诊断...
METRNL在浸润到肿瘤微环境、且功能低下的T细胞中表达显著上调 实验转移到小鼠模型上后,研究者们首先发现CD8+TILs的METRNL分泌水平与免疫检查点分子表达(即PD-1、LAG-3和TIM-3)正相关,但METRNL的表达上调与PD-1等耗竭相关标志物表达上调“节奏”并不完全一致,反而是在慢性刺激T细胞受体(TCR)信号的作用下,METRNL的表...
细胞毒性T淋巴细胞(CTL细胞)通常称为CD8+T细胞,是适应性免疫系统的关键组成部分,在免疫系统抵御病原体(如病毒、细菌和肿瘤)中发挥重要作用[1]。 辅助性CD4+T细胞(如Th1、Th2、Th9、Th17、Th22、Tfh和Treg)是在胸腺中生成并表达αβ-T细胞受体或TCR,但与CD4+T细胞不同的是...
细胞疗法,如CAR-T细胞,或其他工程细胞,包括TIL,是从前药物(无效和未经处理的内源性CD8+T细胞)到体外活性药物(即CART19)制造的,然后在体内转移以介导肿瘤杀伤。 CD8+T细胞不仅是我们免疫治疗的关键靶点,也是体内药物的关键。我们对CD8+ T细胞分化和发育生物学的知识虽然仍然不完整,但已经加深了我们对ICB等免疫疗法如何...
CD8+T细胞亚型 分化为效应细胞或记忆细胞类型的幼稚CD8+T细胞发挥特定作用,介导适应性免疫反应。诱导成为效应细胞的T细胞分化为Tc1或Tc2细胞。Tc1细胞一旦受到细胞因子(例如IL-2和IL-12)的刺激,便具有直接或间接杀死目标细胞的能力。另外,具有细胞毒性的Tc1细胞可以释放IFN- γ或TNF-α,以进一...
METRNL的出现,就相当于线粒体这个细胞“发动机”里进了“异物”,它会通过增强转录因子E2F-过氧化物酶体增殖物活化受体δ(PPARδ)调节轴的活性,加剧线粒体去极化并使其氧化磷酸化功能下降,使CD8+T细胞被迫代偿性转向以糖酵解供能,因此想办法去除METRNL这个异物,就能改善CD8+T细胞的代谢状态,使它们更高效地抗癌[1...
免疫检查点阻断(Immune checkpoint blockadeICB)是通过调节T细胞活性来提高肿瘤免疫反应的治疗方式。CD8+ T细胞是介导ICB疗效的主要效应细胞,由于肿瘤组织样品的易得性,CD8+ T在肿瘤微环境(TME)中得到广泛研究。始祖T细胞从骨髓中迁移至胸腺,在胸腺中成熟后移向次级(外周)淋巴组织(SLOs),包括:淋巴结、脾脏和粘膜相关淋...