其次,CD4+T 细胞的抑制功能取决于其衍生出的一种能够对抗肿瘤的关键细胞因子 IFNγ(干扰素 γ,Interferon-γ)。这种细胞因子不仅可以改变整个肿瘤的免疫微环境,也就是从免疫抑制性变为激活免疫反应,还能阻断细胞的增殖和进一步分化。图丨aCTLA-4 疗法以 CD4+T 细胞依赖性的方式延长胶质母细胞瘤的生存期(来源...
TH1和TH2是最常见的CD4+T细胞亚型,两者的区别在于被激活后分泌的细胞因子不同:TH1会分泌IFN-γ、TNF和IL2,因此能够改变肿瘤微环境,从而直接杀伤肿瘤细胞;TH2则相反,分泌IL4等炎性分子,在抗感染炎性反应中起到重要作用,但是也会有抑制免疫,促进肿瘤生长的效果。从T...
近日,来自德国马格德堡大学的Thomas Tüting团队在Nature上在线发表题为 CD4+T cell-induced inflammatory cell death controls immune-evasive tumours 的文章,揭示了仅少量CD4+T细胞就足以消除逃逸直接CD8+T细胞靶向的MHC缺陷肿瘤的分子机制,证明CD4+T细胞和肿瘤杀伤性髓细胞共同协调诱导远程炎性细胞死亡以间接消除INF无...
在肿瘤免疫中,CD4+ T 细胞能够以多种方式直接或间接地靶向肿瘤细胞,促进抗肿瘤效应,包括影响抗原递呈、共刺激、T 细胞激活、T 细胞归巢和效应器功能等,这些效应在 T 细胞启动部位和肿瘤微环境中均可被介导[26](见图 1)。 2.1 CD4...
研究人员指出,去除Treg细胞后可增加cDC2共刺激因子和其它炎症因子的表达,同时促进初始CD4+T细胞激活分子的表达,推动初始CD4+T细胞向Th1样效应T细胞的分化,最终提高其抗肿瘤免疫反应。也就是说,cDC2正是Treg抑制剂的有效靶标,这为肿瘤免疫治疗的发展提供了一个新方向。
CD4+ T细胞可以在次级淋巴器官或肿瘤内部抑制或促进抗肿瘤细胞毒性CD8+ T细胞的反应。黑色素瘤的治疗取决于患者的黑色素瘤阶段和整体健康状况。在早期阶段,黑色素瘤可以仅通过手术成功治疗。而对于更晚期的黑色素瘤,免疫疗法等其他类型的癌症治疗可能更为有效。Bawden博士解释说,通过使用动物模型进行深入研究,揭示了...
HCC携带的肝脏中的整体Chat mRNA水平增加,反映了ChAT表达的T细胞的诱导(扩展数据图 图2c)。因此,淋巴细胞是健康和HCC携带的肝脏中主要的胆碱能细胞,而在肿瘤发生过程中会诱导ChAT表达的T细胞。 肝癌中胆碱能CD4 T细胞的转录景观 为了描述HCC中胆碱能CD4+T细胞的异质性,作者对来自四个对照和四个携带HCC的肝脏的分选...
为了直接研究 CD4+ 和 CD8+ T 细胞在肿瘤中的行为,研究人员荧光标记了靶向 CD4+ T 细胞的 TRP-1 和靶向 CD8+ T 细胞的 Pmel -1。然后将这些细胞用于 B16 黑色素瘤小鼠 (内源性表达两个目标表位) 的过继细胞转移,并结合预处理化疗,编码 Pmel/gp100-TRP-1 融合蛋白的腺病毒疫苗,以及 polyI:C 和 CpG ...
总的来说,这项研究不仅构建了一种能够诱导T细胞攻击HER2低表达肿瘤细胞的三特异性抗体,还首次发现CD4+T细胞可以通过直接抑制肿瘤细胞的细胞周期发挥抗肿瘤作用,这是一种先前没有认识到的抗肿瘤免疫机制。 同时也提示后续的研究应该对CD4+T细胞的作用加以关注,这将有助于我们开发出同时提高CD4+T和CD8+T细胞抗肿瘤活性...
此后的2015和2017年,《Nature》杂志也先后刊登了两例采用肿瘤疫苗激活CD4+T细胞抗癌的案例。但尽管如此,辅助性CD4+T细胞的作用一直也未引起太多重视,这主要还是源于CD4+T细胞能够识别的MHC II类新抗原在癌细胞表面表达水平一般很低,和使用疫苗时的抗原数量根本没法比,更何况人体正常也不会有过继性细胞疗法那么多的...