例如,如果双CAR是串联在一起的,即它们形成了一个二价串联抗原识别结构,那么可以合成一个类似的二价串联抗体进行MPA检测,来评估CAR-T对不同抗原的特异性结合能力,从而判断其是否存在脱靶效应。如果双CAR是分开的,那么需要分别针对每个靶点,合成含有CAR结构的抗体,然后进行两个独立的MPA检测。Q CAR-T的脱靶毒性是非
2、神经系统毒性:部分患者在接受CAR-T疗法后可能出现神经系统毒性,如谵妄、幻觉、语言障碍和癫痫等。这些症状可能是由于CAR-T细胞攻击正常组织中的靶抗原所致。3、脱靶效应:由于CAR-T细胞能够识别和攻击具有特定抗原的细胞,因此存在脱靶效应的风险,即CAR-T细胞可能会错误地攻击健康组织中的正常细胞。这可能导致严重的...
然而,严重且可能危及生命的毒性仍然是CAR工程细胞疗法的主要限制,如靶向、非肿瘤效应。本文通过分析来自人类蛋白质图谱和基因型组织表达项目的多个组织的大量表达数据,研究如何避免脱靶效应。 近期,在cancer cell杂志上发表了一篇名为“Expression of chimeric antigen receptor therapy targets detected by single-cell ...
值得一提的是,此次研究采用了腹腔注射的方式,让CAR-T直接‘空降’肿瘤腹地,这是实体瘤治疗的重大策略创新之一。这种给药方式可突破传统静脉输注方式的局限性,建立循环持久的免疫力,可增强对实体瘤的杀伤并防止复发,同时可能降低脱靶效应...
另一挑战在于脱靶效应,也就是CAR-T细胞可能会攻击身体内健康的非癌症细胞,新的CAR靶点需警惕可能的脱靶毒性。虽面临诸多挑战,CAR-T疗法仍是癌症治疗领域的研究焦点。随科技的进步和治疗策略的改良,预计CAR-T疗法可为癌症患者提供更多治疗选择。 此外,为帮助更多患者接...
然而,靶向、非肿瘤效应等,仍然是CAR工程细胞疗法的主要限制。通过审视人类蛋白质图谱和基因型等大量表达数据,创建一个CAR目标的治疗图谱。最近的研究表明,单细胞RNA测序(scRNA-seq)可以提供前所未有的高分辨率表达谱,根据靶点在稀有细胞亚群中的表达情况了解CAR疗法的疗效和安全性。例如,正常脑组织中的一小部分壁细胞...
1、B细胞缺失:CAR-T治疗可能导致B细胞缺失。例如,在CAR-T-CD19疗法中,由于CD19是癌变B细胞的靶点,CAR-T细胞在攻击癌变B细胞的同时,也可能杀死正常的B细胞,导致患者体内B细胞数量减少,从而增加感染的风险。2、脱靶效应:尽管CAR-T治疗具有高度特异性,但仍然存在脱靶效应的风险。这是因为寻找能够区分癌变细胞...
指CAR-T细胞在攻击肿瘤细胞时,误伤了同样表达靶点抗原的正常组织细胞,从而引起正常组织损伤或免疫缺陷,严重时会造成患者死亡。脱靶效应可谓是CAR-T疗法最主要的副作用来源之一。 2、细胞因子风暴( cytokine release syndrome,CRS) 当CAR-T细胞被回输至体内,细胞治疗过程中会释放的大量细胞因子,包括 IL-6、TNFα 和 ...
脱靶效应:即嵌合抗原受体(CAR)分子所特异性识别的肿瘤靶点在正常组织中表 达,从而导致了 CAR-T 细胞对非肿瘤靶细胞产生杀伤; 细胞因子风暴:患者输入 CAR-T 细胞后,体内的细胞因子水平几乎都会显著提升, 但因细胞因子风暴大多可以控制,整体而言 CAR-T 疗法临床收益远大于风险; ...
在《Cancer Cell》上,冷涵博士等人的最新综述指出,通过单细胞测序技术,研究人员揭示了CAR-T疗法可能产生的非肿瘤毒性效应。随着大量正常组织单细胞全息数据的涌现,对CAR靶点在不同组织中的潜在毒性有了更深入的理解。该研究分析了591个CAR靶点在520个预测安全性和71个临床试验中已使用目标的表达,发现...