有研究显示,单核细胞在CRS发生过程中发挥非常关键的作用。因此,选择合适的动物模型能够模拟临床患者发生CRS的过程,为后续探究影响CRS 发生奠定基础。 动物的选择 T细胞、B细胞和NK细胞缺失但单核细胞发育正常的重症联合免疫缺陷(SCID/Beige)小鼠适合用于CAR-T细胞治疗相关CRS研究的动物模型。 造模方法 CAR-T细胞制备:收...
因此,选择合适的动物模型能够模拟临床患者发生CRS的过程,为后续探究影响CRS 发生奠定基础。 动物的选择 T细胞、B细胞和NK细胞缺失但单核细胞发育正常的重症联合免疫缺陷(SCID/Beige)小鼠适合用于CAR-T细胞治疗相关CRS研究的动物模型。 造模方法 CAR-T细胞制备:收集健康人群来源的外周血,密度梯度离心法收集外周血单核细胞...
▉CAR-T细胞的体内试验 动物模型可用于CAR-T细胞功能的验证。CAR-T细胞和肿瘤靶点的物种特异性、异种移植物抗宿主反应等存在一些局限性，但在小鼠异种移植模型（即，使用人类CAR-T细胞的人类肿瘤异种移植小鼠模型）中进行的体内试验可以提供有关CAR-T细胞的运输和增殖特征的信息。图1：患者来源的异种移植小鼠用于CAR ...
在选择体内药效评价模型方面,小鼠无疑是最常用的动物模型。首先,小鼠的繁殖快,可以快速得到有统计学意义的同周龄、同性别、且足量的小鼠;第二,有足够多的近交系小鼠肿瘤细胞系可以使用;第三,容易建立较稳定的动物-肿瘤模型体系,建立标准化的药效评价平台。 然而,通过对比小鼠和人基因序列发现,普通小鼠的很多基因与...
小鼠动物模型 用于CAR-T治疗的动物模型的主要特点如下:1)模型需要具有所设计的CAR能够识别的具有人类靶点的肿瘤;2)模型不应排斥CAR-T细胞;3)理想情况下,模型具有合适的宿主环境,包括人体免疫和TME,使CAR-T细胞能够穿透并与宿主细胞相互作用;4) 尽管人类肿瘤异种移植模型最常用于CAR-T研究。但有时小鼠肿瘤模型也可以...
并为开发更有效的预防和治疗策略提供宝贵信息。总结，通过选择合适的动物模型，特别是SCID/Beige小鼠，我们能够更直观地模拟临床患者接受CAR-T细胞治疗后发生CRS的过程。这不仅有助于探究CRS发生的关键机制，还为开发更有效的预防和治疗策略提供了重要参考，最终目标是为提高CAR-T细胞疗法的安全性和有效性。
1●动物肿瘤模型 在CAR-T治疗的临床前研究中,动物肿瘤模型的药效评价尤为重要。由于小鼠基因组与人类基因组的相似程度高,并且小鼠模型的构建成本低,因此小鼠成为了研究人类疾病的最佳实验模型。而免疫缺陷小鼠对外来移植物的排斥弱,非常适合动物肿瘤模型的构建。目前国际上公认的免疫缺陷程度最高的小鼠是具有Prkdc和Il2...
如果有相关的替代产品可用,同基因肿瘤动物模型可以提供有关替代CAR-T细胞与完整宿主免疫系统相互作用的信息,以及潜在的靶向/非靶向肿瘤毒性。应提供数据以支持模型的适用性,例如抗原识别域对人类靶点与动物靶点的结合亲和力,以及所评估物种中靶抗原的表达谱。
在CAR-T的临床前研究中,细胞模型、动物模型、建模模型的选择都至关重要,明确研究的目的,建立有效的实验模型和方案,会使研究事半功倍。赛业生物提供细胞治疗一站式服务,从抗体筛选到稳转株构建,从建立细胞/动物模型到药效学评价,更好地加速CAR-T及细胞治疗研发进程。如有需要,欢迎联系我们咨询~...
动物模型 | CAR..CAR-T细胞疗法临床治疗并发症严重危害患者自身安全,如细胞因子释放综合征(cytokinereleasestorm,CRS)和神经不良反应等并发症,其中,CRS为最常见的严重不良反应。CRS往往发生