多重基因编辑构建新一代CAR-NK 作者:生物世界 近年来,自然杀伤(NK)细胞的CAR工程化由于NK细胞独特的生物学特性而获得了相当大的发展,使其成为肿瘤免疫治疗中极具吸引力的领域。NK细胞,即使通过基因工程表达CAR分子,仍保留其通过自身受体识别肿瘤细胞的内在能力,此外NK细胞不依赖T细胞受体(TCR)进行细胞毒性杀伤。这使...
“这些结果显示,非病毒型、工程化且亲和力优化过后的CAR-NK CD38基因敲除细胞,在那些表达CD38的肿瘤模型中,在体内与体外皆具强大的抗肿瘤能力,”ONK的创始人兼首席科学官Michael O’Dwyer教授说道,“我们受到这些数据相当大的鼓励。ONK在...
在这种情况下,非病毒载体等转染方式的研发对于CAR-NK而言至关重要,国外相关公司纷纷布局基因编辑的CAR-NK疗法: ➤ Jennifer Doudna 创立的CRISPR基因编辑公司Intellia Therapeutics在2022年2月15日宣布与ONK Therapeutics达成高达9.2亿美元...
此外,可以通过加强NK细胞趋化因子受体的基因修饰来增强CAR-NK的靶向性;破坏CISH信号、抑制糖原合成酶激酶3(GSK3)来调节CAR-NK细胞的代谢、稳定MYC水平并提高抗肿瘤活性,通过多重基因编辑进一步完善下一代CAR-NK疗法。 小结 目前,NK细胞疗法的创新方向和新型技术平台也出现了显著的增加,不少利用高载荷的转座子实现单...
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最近,加利福尼亚大学圣地亚哥分校(UCSD)研究人员发现一种编辑 NK 细胞的方法,能够提高其抗癌能力。 (来源:Cell Stem Cell) 该研究小组从诱导多能干细胞(iPSC)分化得到 NK 细胞,然后敲除其中 CISH 基因。在白血病小鼠中注射敲除 CISH 的 NK 细胞,小鼠症状得到显著改善;注射没有正常的 NK 细胞,白血病小鼠最终死亡。
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总的来说,有两个主要趋势:首先目标疾病的范围发生了变化,虽然早期的大多数试验集中于血液系统恶性肿瘤,但最近许多的试验开始寻求探索CAR-NK细胞免疫疗法在治疗实体瘤方面的功效。第二,越来越多CAR-NK通过多重基因编辑方法去实现更复杂的结构设计,以增强NK细胞的效力和持久性,新一代的CAR-NK已暂露雏形。