值得注意的是,CAR-T药代动力学参数通常仅限于表征循环的CAR-T细胞。它们在短期内循环水平短暂下降,反映了CAR-T细胞具有一定的组织分布容积。随后,通过与肿瘤细胞或正常细胞上的CAR靶点结合,CAR-T细胞被激活并进行增殖,循环CAR-T细胞数量通常在给药...
嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(Chimeric antigen receptor T-cell Immunotherapy)简称CAR-T细胞疗法,属于过继免疫细胞疗法,通过基因工程体外修饰改造T细胞,使T细胞能特异性识别肿瘤抗原并杀死肿瘤细胞。与常规抗肿瘤药物不同,CAR-T细胞是活体药物,具有增殖能力和具有独特的细胞动力学特征,传统的...
嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(Chimeric antigen receptor T-cell Immunotherapy)简称CAR-T细胞疗法,属于过继免疫细胞疗法,通过基因工程体外修饰改造T细胞,使T细胞能特异性识别肿瘤抗原并杀死肿瘤细胞。与常规抗肿瘤药物不同,CAR-T细胞是活体药物,具有增殖能力和具有独特的细胞动力学特征,传统的药动学参数和药动学模型不适用于C...
“嵌合抗原受体(CAR)-T细胞”治疗包括过继转移转基因的自体T细胞,以通过内源性细胞毒性效应细胞机制促进抗原特异性细胞杀伤。与经典药代动力学(PK)可以描述的规范药物治疗不同,CAR-T细胞经历超过输注细胞剂量的几个对数的快速扩增,并表现出不遵循典型新陈代谢和清除模型的长期持久性。 描述CAR-T的难点: 经典的药理药...
研究CAR-T细胞的排泄途径和速度可以为制定CAR-T细胞治疗方案、调整剂量和疗程提供依据。 总之,CAR-T细胞作为一种最新的抗癌治疗方法,其药物代谢动力学的研究对于提高治疗效果和减少不良反应具有重要意义。目前,CAR-T细胞的药代动力学研究还处于起步阶段,尚需要进一步深入研究,以便更好地指导临床应用和优化治疗方案。
摘要:具有肿瘤细胞反应性的嵌合抗原受体(CARs)修饰的过继T细胞移植是一个肿瘤学新兴的领域,在初步的临床试验中已经显示出惊人的抗肿瘤疗效,但仍然有一系列与 CAR-T细胞有关的开放问题,比如从其确切的作用机制(药效学),到它们在体内持久性(药代动力学)的相关问题,最后,如何再根据两者确定其抗肿瘤作用和毒副作用。由...
在CAR-T细胞输注后,它们在外周血中可以检测到,并在一周内达到峰值。这些CAR-T细胞具有不同的效应/归巢能力,以及免疫调节共同受体。部分CAR-T细胞被驱动到淋巴结,而其他部位如骨髓和脾脏也可能受到影响。 在CAR-T细胞的药代动力学中,还需要考虑其他因素,如CAR-T细胞的持久性和活性,以及可能出现的免疫反应等。这些...
CAR-T细胞在体外产生,通过静脉输注后快速分布,导致循环的CAR-T细胞数目在短时间内降低。研究表明CAR-T细胞的体内生物分布对治疗的疗效和安全性有重要意义。基于血液系统恶性肿瘤和实体瘤已经开发了表征CAR-T细胞生物分布、扩增、收缩和维持持久性的模型。在这些方法中,CAR-T细胞基于生理药代动力学(Physiologically-based ...
(1)I 期研究设计中,CAR-T 技术的药代动力学和药效学参数无法在健康志愿者中进行测试,因为 CAR-T 细胞会过于激进。 (2)此外,由于缺乏可用于评估人体安全性的可理解的动物模型,首次人体研究至关重要,因为没有或只有很少的毒性经验。不同的研究人员表示需要更好的动物 预测潜在毒性的模型。此外,这些是在患者体内...
CAR-T给药后对细胞因子的分析和标准化是必要的。2014年两名患者的死亡表明CRS是CAR-T临床研究中最严重的缺陷。CAR-T细胞体内扩增引起细胞因子过度分泌,并且可能导致死亡。为了监测和控制CRS,确定细胞因子的特定作用和相关细胞因子的类型有助于预测临床研究中的CRS风险。此外,临床研究期间细胞因子和CRS标记细胞因子的...