据近日发表在《科学进展》上的一项研究,美国斯坦福大学工程师开发出一种递送方法,可增强CAR-T细胞的“攻击力”。研究人员将CAR-T细胞和专门的信号蛋白添加到水凝胶中,然后将这种物质注射到肿瘤旁边。这种凝胶在体内提供一个临时环境,免疫细胞可在其中繁殖并激活以准备对抗癌细胞。 目前,静脉内输注是CAR-T细胞的主要给...
CAR-T细胞疗法在治疗实体瘤上却遇到了很多的挫折,这在很大程度是由于实体瘤的生理屏障及肿瘤微环境的免疫抑制特性,抑制了CAR-T细胞的活性和生存率。研究人员以甲基丙烯酰化透明质酸(HAMA)水凝胶为载体,将靶向CSPG4 抗原(黑色素瘤特异性抗原)的CAR-T细胞和...
该研究发现,在免疫缺陷小鼠和移植了人造血干细胞的小鼠中,皮下吸附IL-6的水凝胶在很大程度上抑制了CAR-T细胞诱导的CRS,大大提高了动物的存活率,减轻了与游离IL-6抗体相比的发热、低血压和体重减轻。植入的水凝胶在冷却诱导的凝胶-溶胶转变后可以很容易地用注射器取出,可以使CRS的管理从监测转变为预防。 嵌合抗原...
在确定了提供癌症治疗的最佳水凝胶配方后，研究团队将其方法应用于患有肿瘤的小鼠身上。他们发现，所有的实验小鼠在注射了同时含有CAR-T细胞和细胞因子的水凝胶后，12天后肿瘤消失了。与之相对，只含有CAR-T细胞的实验组，小鼠的肿瘤消失得更慢甚至根本没有消失。不仅如此，研究团队还尝试在离肿瘤较远的地方注射水凝胶...
NSG 小鼠模型结果表明,接受肿瘤附近注射PNP封装的CAR-T细胞与IL-15混合物治疗的所有小鼠12天内全部完全治愈;而仅40%的皮下注射CAR-T细胞与IL-15混合物的小鼠在第24天治愈,体现了局部炎症龛控释IL-15与延长激活CAR-T细胞体内滞留时间的优势。 PNP水凝胶可改善CAR-T细胞疗效(来源:Science Advance) ...
该超分子水凝胶在实体瘤瘤旁注射后,可通过持续释放携带pCAR的纳米复合物,实现CAR-T细胞的原位编辑和有效积累,激活T细胞。 更为重要的是,相比于静脉输送CAR-T细胞在肿瘤部位累积少等难题,超分子水凝胶剂型对于CAR-T细胞在肿瘤部位的原位和持续改造,能够有效地促进肿瘤组织中CD8+和CD4+ T细胞的浸润,并通过增强促炎症因...
总的来说,该研究开发了一种简单而高效CAR-T细胞递送方法——通过特制的水凝胶包裹CAR-T细胞和细胞因子,水凝胶会在实体瘤部位不断“泵出”激活的CAR-T细胞,迅速清除肿瘤。 更重要的是,这种递送方法具有治疗远端肿瘤的潜力,这为CAR-T治疗实体瘤打开了新的大门...
通过综合比较,团队在三种水凝胶配方中确定了 PNP-1-5 为最佳配方,并评估了该配方水凝胶封装 CAR-T 和细胞因子在小鼠实体瘤模型中的效果。 研究人员指出,整体来看,PNP-1-5 水凝胶共同递送 CAR-T 细胞与刺激性细胞因子提高了治疗的效果和稳定性。接受 PNP-1-5 水凝胶递送 CAR-T 细胞和 IL-15 治疗的小鼠...
为了解决这一两难问题,斯坦福大学的工程师最近开发出了一种巧妙的给药新方法,可以增强CAR-T细胞的攻击力,同时在体内更精准地打击肿瘤,从而提高CAR-T对实体瘤的治疗效果。 根据他们发表在Science Advances的论文所描述,研究人员设计了一种具有特殊结构的水凝胶,把CAR-T细胞和刺激性细胞因子临时性地“包“在一起。利用...