嵌合抗原受体（CAR）根据其胞内共刺激结构域可分为五代，但上市的CAR-T细胞疗法普遍为第二代CAR-T。...
CAR-T细胞根据其发展阶段分为第一代、第二代和第三代。第一代CAR-T细胞利用T细胞受体（TCR）的CD3 ζ链中的细胞内结构域诱导针对靶向恶性细胞的细胞毒性。然而，第一代CAR-T细胞在回输后不能支持CAR-T细胞在体内扩增。相比之下，第二代和第三代CAR-T细胞具有额外的共刺激细胞内结构域，如CD28、41BB、OX40等，...
第一代CAR含有一个胞内信号组分,能够识别靶抗原并激活T细胞,但因为无共刺激分子,不能转导增值信号和诱导细胞因子产生,所以T细胞无法增殖而导致杀伤肿瘤效果不佳。 第二代CAR增加了一个共刺激分子或者可诱导共刺激分子,在没有外源性共刺激分子的情况下,T细胞也能持续增值并释放细胞因子。 第三代CAR包含了两个共刺激...
目前已衍生出四代 CAR-T 细胞,主要区别在于胞内的信号区域: 一代 CAR 无共刺激信号; 二代 CAR 由一个识别靶点的单链抗体序列的胞外抗原结合域、一个促进抗原受体与肿瘤抗原结合的铰链区、一个用于固定 CAR 的跨膜区、一个提供 T 细胞活化第一信号的 T 细胞激活结构域( CD3ζ) 及一个提供 T 细胞活化第...
自最初开发以来,CAR T细胞已经经历了几代的快速发展。CARs由三个基本结构域组成:细胞外域、跨膜域和细胞内域。细胞内域在T淋巴细胞的信号传导中起着至关重要的作用,能够独立于人类白细胞抗原(HLA)杀死恶性细胞。CAR T疗法通过提供基于癌症特定类型和患者需求的个性化...
最成功的新一代CAR-T细胞有可能是通用同种异体CAR-T细胞(使用CRISPR/Cas9技术制造),其特征在于免疫检查点抗性,并表达将T细胞运输到肿瘤部位的细胞因子。此外,这种结构将包含用于管理潜在毒性的安全开关机制。这种组合可能克服CAR-T细胞疗法当前的局限性,并有助于改善患者的治...
T细胞方面,不仅有三代四代CAR-T,也会有针对实体瘤的TCR-T(T细胞受体嵌合型T细胞)获批。到那时,免疫疗法的手段将更强大,选择也更多,不同的方案组合联用,可以想象那将是肿瘤治疗领域的春天。中国对免疫细胞产业有开放的政策支持,和有力的资金投入,未来5到10年潜力不可估量。但不管科学如何创新,技术如何突破,我们...
CAR-T细胞治疗在淋巴瘤治疗中已经趋于成熟,但在实体瘤治疗中仍面临挑战,如肿瘤微环境的影响。CAR-T细胞的设计是治疗成功的关键,已经发展到第四代,每一代都有其特点和改进之处。例如,第一代CAR-T细胞主要包含CD3ζ信号域,而第二代和第三代则增加了共刺激结构域以提高T细胞的抗肿瘤效果和持久性。
目前,CAR-T疗法已经历了三代发展: 第一代CAR-T,“小车”结构中没有共刺激结构域。这些T细胞在体内存活时间较短,且活性差。 第二代CAR加上了共刺激结构域,例如Kymriah的共刺激结构域是4-1BB,而Yescarta的共刺激区是CD28。 2018年,《Science Signaling》期刊上一篇文章比较了这两种结构,结果发现:CD28表现出更快...