第一,CAR-T细胞分泌穿孔素和颗粒酶,穿孔素可以在肿瘤细胞表面“打洞”,随后颗粒酶被输送到肿瘤细胞内部,直接通过物理作用对肿瘤细胞进行杀伤或者诱导肿瘤细胞发生凋亡;第二,CAR-T细胞表面还会高表达TNF配体,这些配体可以诱导肿瘤细胞凋亡;除以上两种机制外,CAR-T细胞还会分泌特定的细胞因子,这些细胞因此可以促进CAR-T的...
如将趋化因子受体整合到CAR设计中来刺激CAR-T细胞募集,增加CAR-T的抗肿瘤作用,通过腹膜内和肿瘤内注射区域直接注入以增加CAR-T细胞浸润等。 3、肿瘤微环境(TME)的免疫抑制作用 免疫抑制微环境是肿瘤“制造”的抑制免疫效应细胞,促进自身生长的微...
自体CAR-T 细胞治疗的另一个挑战在于 T 细胞直接来自患者,而血液恶性肿瘤患者(尤其是接受过多线细胞毒化疗的患者)具有更多的衰老 T 细胞和更少的记忆样 CD8+ 细胞,而这些细胞与 CAR-T 治疗后的持久缓解相关。因此,输注时 T 细胞的状态可影响 CAR-T 细...
CAR-T的作用机制是以自体T细胞经基因编辑后重输回病人体内，以达到抗癌效果。其创新技术的含金量不假，但硬币的另一面是安全性问题。CAR-T疗法产生的不良反应本就不少，被视作是临床试验高风险药物。最常见的副作用就是细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关神经毒性综合征。诺华的Kymriah还因此吃了一记黑框警告，...
CAR-T10%MYXV/TCR-T10%MYXV细胞除了通过直接靶向杀伤表达特异性抗原的肿瘤细胞外,通过诱导自亡 (autosis) 杀伤抗原丢失的肿瘤细胞(机理总结见下图):即T细胞衍生的IFNγ-AKT信号与MYXV诱导的M-T5-SKP-1-VPS34信号协同作用,诱导肿瘤细胞通过诱导自亡 (autosis) 作为旁杀伤效应最终达到彻底根除肿瘤的目的。这项工作...
CAR-T细胞治疗产品引起CRS的机制尚未完全阐明,CRS的严重程度与肿瘤负荷、淋巴细胞耗竭程度以及CAR-T结构有关,不同类型的CAR-T引起细胞因子风暴的严重程度不同。 2.1CRS中主要的效应细胞及细胞因子 单核细胞、巨噬细胞在CAR-T细胞引发的CRS中发挥重要作用。已有研究表明CAR-T细胞激活后,释放IFN-γ、TNF-α、粒细胞-...
CAR T细胞治疗血液系统恶性肿瘤的成功为在实体瘤中开发CAR T疗法提供了动力。实体瘤开发CAR T疗法最大...
CAR-T 细胞通过多种机制破坏细胞，包括其本身通过分泌穿孔素和颗粒酶，致使癌 细胞裂解；同时通过分泌可影响其他细胞的因子（如细胞因子、白介素和生长），招募更多的免疫 效应器发挥作用。CAR-T 细胞可以从患者自己的血液中制造，称为自体治疗，也可以从健康供体的血液中制造，称为 同种异体治疗。目前上市的稳定安...