为适应我国CAR-T细胞治疗产业发展需要,加强CAR-T细胞制剂制备质量管理,促进行业自律,我会组织协会相关分支机构、业内骨干企业及专家参照《药品生产质量管理规范》(GMP)等相关规定和指导原则,经过多次研讨,起草了《嵌合抗原受体修饰T细胞(CAR-T细胞)制剂制备质量管理规范》。经协会标准工作专家委员会审定,并完成了公示程序。
图1 CAR-T细胞治疗质量控制与非临床研究一般原则的结构示意图 (一)质量控制 CAR-T细胞产品目前还没有统一的技术标准,各个制造商在CAR设计、培养技术、基因导入的方法、其他淋巴细胞的去除方法等方面各自不同,对CAR-T细胞的质量控制需结合...
一个批次的CAR-T产品生产,从原辅料,到产品过程监控,直至最终产品放行,需要经历100余道质控质检。 快速检测技术助力产品快速放行,使患者更快接受治疗 药明巨诺制定了严格的放行标准,放行需在转染率、体外效价、T细胞纯度、细胞活率、细胞基因组载体拷贝数、残留磁珠、微生物、细菌内毒素等上达到合格标准。还在传统检测...
上海市自体嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗药品监督管理暂行规定 第一条(目的和依据)为加强本市自体嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗药品(以下简称细胞治疗药品)的上市后监督管理,保证细胞治疗药品质量安全,根据《中华人民共和国药品管理法》(以下简称《药品管理法》)《药品...
该新型CAR-T技术的创新点在于:1. 新型的NY-ESO-1 TCR基因修饰技术;2.CRISPR-CAS9同时敲除TRAC, TRBC 和PDCD1三个基因。敲除内源TRAC和TRBC基因能够提高外源TCR的表达稳定性,敲除PDCD1则能够提升免疫细胞的活力。因此,他们的基因工程改造后的T细胞被命名为:“NYCE” (NY-ESO-1transduced CRISPR 3X edited cells...
2号病人接受了0.03﹡106CAR T cells/kg,而5号病人接受了0.48*106CAR Tcells/kg,而不是预计的1-3*106CAR T cells/kg。2号病人疾病比较稳定,5号病人获得了完全缓解。有趣的是,2号和5号病人循环血液中CART细胞的数量没有明显的差异,说明,注射比预期要低的剂量的CART理论上是有效的,只要注射后有足够的扩增...
CAR-T的均一性和纯度则要对不同的细胞表面标志物进行检测,包括CAR-T细胞中的非目标细胞成份和杂质并限定其比例,包括NK细胞等;以及用于鉴别CAR-T细胞中目标T细胞的比例,例如%CD3+T细胞等。 ▲ CAR-T放行检验示例(图片来源:Cytotherapy) CAR-T细胞的有效扩增和较长时间的体内存活是肿瘤治疗有效的先决条件。监控CAR-...
据任江涛测算，因为UCART产量较大，所以单批次的成本会比较高，大概是200-300万人民币，但是UCART的放行只要检测一次，同时一批生产大概可以满足上百人的需求，所以单人份成本大概就是2-3万元。不过通用型CAR-T当前研发集中的问题是从概念证明是否有与自体CAR-T接近的疗效，商业化还遥遥无期。相较而言，CAR-T企业出海...
CAR-T制剂的质量控制与放行 制剂制备过程中应进行质量控制和放行,确保制剂质量的稳定性和一致性。 追溯 制剂制备过程中应建立追溯体系,确保制剂质量的可追溯性。 保密原则 制剂制备过程中应遵守保密原则,确保制剂技术的保密性。 附则 本标准的附则中列出了相关参考文献。 参考文献 本标准参考了相关的国内外标准和法规...