细胞采集是制备CAR-T产品的第一步,医护人员通过白细胞分离术从从患者(或供体)体内提取全外周血单核细胞,再分离出需要的T细胞亚群,这些细胞将成为后续制备CAR-T细胞的基础。 随后,这些被分离出的T细胞需要使用特定的激活剂进行刺激,来使其活化并开始增殖,这...
近期两个研究小组提出,靶向其他在多发性骨髓瘤细胞上表达的分子——跨膜激活剂及钙调亲环素配体相互作用分子(TACI)和G蛋白偶联受体(GPRC5D)可作为CAR-T治疗的新靶点;此外,以间皮素为靶点的CAR-T疗法近年来被广泛应用于胰腺癌、肺癌和卵巢癌等...
有学者在第四代CAR-T的结构中添加了自杀基因或者可控性的自杀基因(例如某些药物敏感基因),从而实现对CAR-T细胞在体内存活时限进行控制。 也有学者提出其他的设计思路,比如为CAR-T细胞设计一个安全开关,美国德州农工大学的研究人员设计发明了LiCAR-T(light switchable CAR-T)细胞,在CAR的胞内部分插入一个光开关蛋白LO...
而五代CAR-T细胞的设计尚处于探索阶段，部分技术仍未成熟，但毫无疑问是CAR-T技术的又一大进步，前景可期。本期CAR-T细胞的发展历程介绍到此结束，本文主要参考《Current challenges and emerging opportunities of CAR-T cell therapies》综述整理，感兴趣的同学可以阅读原文，下一期小恒带你拆解CAR的各个元件及目前的...
CAR分子结构及发展史 CAR-T的结构包括胞外区、跨膜区和胞内信号域三部分。胞外结构域由一个信号肽和识别肿瘤特异性抗原的单链抗体(scFv)片段组成,这个单链抗体片段就是用来识别并结合肿瘤细胞表面的抗原。然后通过铰链区将胞外结构域连接到跨膜区,跨膜区的作用是将整个CAR分子锚定在细胞膜上。最后,在细胞内,...
此后的故事正如开头所言,2017年,美国FDA批准了首个CAR-T细胞疗法的面世,2021年,中国也进入了CAR-T细胞治疗时代。和以往动辄十几年的审批间隔相比,CAR-T细胞疗法国内外上市的时间间隔有了大幅度的缩减。 CAR-T的发展历程(图片来源:参考资料1) 02CAR-T细胞的制备过程 ...
1、CAR-T 发展基本情况 1.1发展历程 威廉·科利（WilliamBColey）是19世纪纽约市的外科医生，因其向肉瘤患者中注射 细菌毒素（即Coley毒素）所做的开创性工作被认为是癌症免疫疗法的先驱之一，并 且这种注射治疗在部分病例中出现了患者的客观应答。但是在接下来的的几十年中， 这种免疫治疗技术都没有产生突破性的...
Fig2. CAR-T 发展历程[6] 01 CAR-T 生产工艺开发策略及考量 CAR-T 疗法的生产工艺,主要包括 5 个步骤:通过单采或外周静脉血收集外周血单核细胞(PBMC)——T 细胞分选和活化——使用病毒(一般为慢病毒载体或逆转录病毒载体)或非病毒载体进行CAR 结构改造——体外 CAR-T 细胞扩增——末端工艺和冷冻保存。成功...
2012年，艾米丽因患白血病复发而无法可施，其父母抱着试试看的心态，让艾米丽接受尚处于临床研究阶段的CAR-T治疗。不料艾米丽因为CAR-T挣脱死神之手，奇迹般地活了下来，CAR-T因此暴得大名，成了人尽皆知的抗肿瘤“神枪手”。5年之后，美国FDA批准全球首款CAR-T上市，从此CAR-T走上发展快车道。时至今日，全球已有...