一、体液免疫分析平台选择 1.ADA检测平台选择 2.抗药中和抗体(Neutralizing antibody,Nab)检测平台选择 二、方法学验证内容 三、部分已上市CAR-T药物免疫原性分析汇总 四、方法学的特殊考量 嵌合抗原受体(Chimeric antigen receptor, CAR)T细胞疗法(CAR-T)是将人的T细胞经过基因工程体外修饰改造后,回输到患者体内,达...
强烈建议在临床前和临床研究中纳入CAR相关的免疫原性分析,以便详细研究免疫原性反应及其影响。CAR- T细胞更广泛的应用支持了监测抗CAR- T免疫的需要,并要求对可能的CAR- T相关免疫原性保持警惕,以确保CAR- T细胞在癌症患者中的安全性和有效性。这篇总...
然而,CAR-T细胞具有免疫原性,可能影响CAR-T细胞治疗的效果。虽然在血液瘤中,通过清除内源性B细胞可以降低对CAR-T细胞免疫应答的风险,然而,针对非B细胞恶性肿瘤(如实体瘤)的CAR-T细胞可诱导T细胞和B细胞反应,从而增加免疫原性的风险。 此外,开发提高CAR-T细胞安全性和/或功能性的技术...
人源化后的免疫原性可能较低,并且对于初次输注小鼠来源的CAR-T细胞后疾病复发的患者或未经CAR-T细胞治疗的患者是一种不错的选择。 另一种策略是用缺乏轻链和潜在免疫原性连接序列的重链抗体。2019年11月报告了BCMA特异性全人重链抗体CAR-T的首个临床结果。然而从理论上讲,全人源抗体仍然可以在患者中引发涉及抗...
CAR-T细胞是目前治疗某些复发和/或难治性恶性血液病的重要手段。然而,CAR-T细胞具有免疫原性,可能影响CAR-T细胞治疗的效果。虽然在血液瘤中,通过清除内源性B细胞可以降低对CAR-T细胞免疫应答的风险,然而,针对非B细胞恶性肿瘤(如实体瘤)的CAR-T细胞可诱导T细胞和B细胞反应,从而增加免疫原性的风险。
对含有小鼠来源的单链可变片段的嵌合抗原受体 (CAR) 构建体的预先存在和 / 或治疗诱导的免疫与某些患者的治疗失败有关,并可能限制重新给药策略的成功。 目前对免疫原性对 CAR T 细胞持久性和功能的可能影响知之甚少。 旨在增强 CAR T 细胞性能的新技术和 / 或同种异体 CAR T 细胞的应用可能会进一步放大抗 CA...
7月15日,海军军医大学长征医院/清华大学医学院徐沪济教授联合邦耀生物等合作伙伴在Cell杂志发表了通用型CD19 CAR-T细胞治疗3例难治性自身免疫性疾病患者的病例报道,其中1例为免疫介导的坏死性肌炎(IMNM)、2例为系统性硬化症(SSc)。结果表明,通用型CD19 CAR-T细胞在所有患者体内能够有效扩增和完全清除B淋巴细胞,3...
这一结果也许并不惊艳，但杨林从有效性角度分析，认为其和目前已上市的几款CD19靶向产品是具有可比性的，但体内持续性方面还需要更长的观察时间。安全性方面，从该产品披露的人源化抗体技术路线可知其对于产品免疫原性，脱靶毒性方面是有一定设计规避的。“不过还需要三到五年的时间考验。”汪军认为，虽然详细情况暂未...
三个降低免疫原性的策略 scFv的人源化 scFv含有鼠源序列,是产生anti-CAR免疫反应的重要因素。抗体人源化技术的发展提供了解决方案。对于使用鼠源scFv CAR-T复发的患者,使用人源scFv CAR-T是一个不错的策略。 但是理论上,全人源抗体也可以产生抗独特型抗体的免疫反应,目前还没有直接的临床数据。
人源化后的免疫原性可能较低,并且对于初次输注小鼠来源的CAR-T细胞后疾病复发的患者或未经CAR-T细胞治疗的患者是一种不错的选择。 另一种策略是用缺乏轻链和潜在免疫原性连接序列的重链抗体。2019年11月报告了BCMA特异性全人重链抗体CAR-T的首个临床结果。然而从理论上讲,全人源抗体仍然可以在患者中引发涉及抗...