当用于开发靶向实体瘤的CAR-T细胞时,这些表型的细胞可能是次优的。实体瘤导向的CAR-T细胞被设计为靶向在实体瘤细胞表面表达的完整抗原。因此,当这些细胞进入骨髓或淋巴结时,它们将不会遇到它们的抗原,因此不会被激活以增殖或分化为效应细胞,除非肿瘤已经转移到这些...
1、是肿瘤细胞广泛表达的:毕竟CAR-T只能针对性杀死带有tag的肿瘤细胞,意味着不表达这些抗原的肿瘤细胞就不能被杀死了。癌症就是这样,有了一条漏网之鱼,就有了复发转移的可能性。 2、是表达在细胞表面的:CAR-T只能识别细胞表面的膜蛋白,...
同时,CAR-T细胞表面也缺乏与实体瘤分泌的趋化因子相匹配的相关受体,造成CAR-T对肿瘤部位的归巢能力差。 1.3 肿瘤微环境的免疫抑制 研究发现,肿瘤微环境(TME)中低pH、低氧、高渗透,同时存在免疫抑制机制,极不利于T细胞的存活和发挥免疫效力。 限制CAR-T发挥抗肿瘤作用的外部环境(来源:Nature Reviews Drug Discovery) ...
究其原因,主要在于实体瘤的细胞疗法存在不少难点,如不同类型实体瘤的异质性大、缺乏独特的肿瘤相关抗原作为CAR-T靶点、T细胞无法有效归巢到肿瘤部位、CAR-T细胞持续性不够以及肿瘤内复杂的微环境对免疫有抑制作用。具体以下: 1.强大的免疫抑制微环境 肿瘤免疫微环境(tumor immune microenvironment,TIME)代表了实体瘤的...
但是,在面对实体瘤时,CAR-T疗法存在一个缺点:进入实体瘤中的T细胞可能会因为一种“T细胞衰竭”(T cell exhaustion)的现象而停止工作。 这是为什么呢?现在来自La Jolla免疫学研究所(LJI)的科学家们找到了原因:一种名为Nr4a 的转录因子家族,在T细胞衰竭中发挥重要作用。他们以患癌小鼠为模型发现,当缺乏Nr4a转录因子...
有一实体瘤不再是CAR-T疗法薄弱点 尽管CAR-T细胞疗法在血液类癌症中取得了显著进展,但在实体瘤方面的疗效却相对平庸。但这一研究表明,这种平庸似乎马上要被打破了。 突破薄弱点! CAR-T细胞疗法是通过使用患者自身被基因修饰过的T免疫细胞来对抗癌症,是一种高度个体化的癌症治疗方法,这些被修饰过的T细胞就是CAR-...
原因很多（治疗费用高昂、产能不足等），其中重要的一个因素是适应症局限于血液瘤，且大部分都是末线治疗。所有针对实体瘤的CAR-T还处于探索阶段，目前CAR-T治疗在实体瘤中面临着很多挑战，包括免疫抑制性肿瘤微环境（TME）、肿瘤抗原异质性、基质障碍和肿瘤可及性，以及靶向/脱靶等困境。前两篇文章我们分别介绍了...
CAR-T疗法在治疗血液肿瘤方面表现优异,但面对实体肿瘤,就有点招架不住了。 目前在治疗实体瘤方面,CAR-T疗法尚未获得突破性进展。但是近期的几个关于实体瘤的研究为CAR-T疗法打开了新思路,在小鼠试验中,实现了对肿瘤的绝杀!有理由相信,假以时日,这些研究会为肿瘤治疗开拓一个新的局面。
图3所示,CAR-T对于器官分组的实体瘤靶向的示意图。数字表示该肿瘤临床试验的数量,数据来源于http://Clinicaltrials.gov,Motifolio科学插图工具包用于生成该图的各个部分。 应用CAR-T细胞要分肿瘤阶段,(即早期,只有原发肿瘤)或者晚期有多个(位点)转移,会影响CAR-T细胞治疗的时效性。然而,大多数注册的试验没有提供确切...