此外,已经证实c-Met可能以与HGF非依赖方式激活信号。越来越多的证据表明,HGF/c-Met调控异常和c-Met基因突变、扩增和过表达导致了大量人类疾病,尤其是癌症,如肺癌、肝癌和BCa等。 图3. c-Met介导的信号通路 PART.03 c-Met在膀胱癌中的作用 早在20世纪90年代,研究人员证明了HGF/c-Met通路参与动物模型和人体BCa...
赛沃替尼(savolitinib)是一种强效、高选择性的口服MET 酪氨酸激酶抑制剂,在晚期实体瘤中表现出临床活性。该药可阻断因突变(例如外显子14 跳跃突变或其它点突变)、基因扩增或蛋白质过表达而导致的MET 受体酪氨酸激酶信号通路的异常激活。2021 年,赛沃替尼在中国获批上市,用于治疗接受全身性治疗后疾病进展或无法接受...
c-Met属于人体内原癌基因编码的蛋白质,与配体HGF结合,激活多条重要的信号通路。C-Met/HGF参与广泛的细胞过程,如细胞增殖、迁移和转移,以及组织修复等,同样也会促进肿瘤的生成和转移。目前,FDA批准的靶向c-Met的药物超过6种,还有40多种处于临床试验阶段,其中双抗、ADC及CAR-T等疗法临床前效果较好。 c-Met:结构...
图2是另一个总结,即HFG和c-MET基因的突变形式,HGF蛋白过表达频率为41.2%,c-MET蛋白过表达频率为33.6%,c-MET基因扩增9.8-20.0%,c-MET突变的频率为0.8-4.0%。 2.c-MET基因在不同肿瘤类型的突变情况 c-MET和它的配体HGF在不同的癌种都有异常的过表达,突变和DNA水平的扩增,我们看一篇2016年新发表文献对不...
c-MET基因突变和靶向药物 1 c-MET基因的突变形式 c-MET原癌基因存在于人类7号染色体的长臂,蛋白产物是c-MET酪氨酸激酶受体,c-MET基因在胚胎期和成人期均有表达。C-MET的配体是肝细胞生长因子(HGF),是由间质细胞分泌,HGF和c-MET的结合能够促进细胞的增殖、迁移、分化和形态改变。HGF/c-MET信号通路受到复杂的...
在正常生理条件下,HGF/c-Met在胚胎发生、组织再生、伤口愈合以及神经和肌肉的形成中起作用,其进展部分由肿瘤抑制因子p53介导。此外,已经证实c-Met可能以与HGF非依赖方式激活信号。越来越多的证据表明,HGF/c-Met调控异常和c-Met基因突变、扩增和过表达导致了...
MET,全称间质-上皮转化因子,是一种原癌基因。它存在于人类7号染色体的长臂,编码蛋白产物具有酪氨酸激酶活性。MET基因的异常激活,可导致肿瘤细胞的异常增殖和侵袭。在肺癌中,MET基因的异常激活主要通过MET14号外显子跳跃突变(METex14)、MET扩增、重排和蛋白过表达等方式实现。METex14是一种能够独立致癌的驱动基因...
C-MET基因的前世今生 1984年,Cooper等人首次在人骨肉瘤细胞系中发现可被化学试剂N-甲基-N-硝基-N-亚硝基胍诱导的癌基因,并将这个可被诱导的癌基因命名为MET基因。两年后科学家们才证实MET基因位于第7号染色体上,并完全不同于以往已发现的癌基因,证实MET是新发现的原癌基因,同时证实被诱导的MET蛋白的过度激活是...
然而,由于c-Met基因的扩增和过表达、c-Met突变以及旁通路激活等耐药机制的出现,目前临床上使用的c-Met抑制剂不可避免出现了获得性耐药等问题。此外,也有研究表明,c-Met抑制剂(克唑替尼、卡博替尼等)也存在许多严重的不良反应。因此,如何克服c-Met抑制剂的获得性耐药以及提高安全性是接下来c-Met抑制剂首要解决的...
图2:HGF和c-MET基因的突变形式和频率 图2是另一个总结,即HFG和c-MET基因的突变形式,HGF蛋白过表达频率为41.2%,c-MET蛋白过表达频率为33.6%,c-MET基因扩增9.8-20.0%,c-MET突变的频率为0.8-4.0%。 二、c-MET基因在不同肿瘤类型的突变情况 c-MET和它的配体HGF在不同的癌种都有异常的过表达,突变和DNA水平...