2022年4月12日，韩国首尔国立大学Jae Bum Kim研究小组在Cell Metabolism杂志上发表题为SREBP1c-PARP1 axis tunes anti-senescence activity of adipocytes and ameliorates metabolic imbalance in obesity的讨论文章，在这篇论文中，作者发现肥胖患者的脂肪细胞更容易衰老。
“SREBP1c-PARP1 axis tunes anti-senescence activity of adipocytes and ameliorates metabolic imbalance in obesity”的研究论文,阐述了衰老脂肪细胞的积累对于引发脂肪组织的病理重塑和肥胖中的能量失衡的重要性,揭示了固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP1c)通过促进 DNA修复酶PARP1 介导的 DNA 修复过程在调节脂肪细胞...
在肥胖个体中增加的DNA损伤会促进脂肪细胞衰老,导致炎症反应和胰岛素抵抗。从机制上讲,SREBP1c通过促进PARP1介导的DNA修复过程在脂肪细胞衰老中发挥关键作用,表明 SREBP1c-PARP1 轴是肥胖中脂肪细胞衰老相关病理过程的重要调节环节。未来,研究脂肪细胞特异性基因敲除动物模型以阐明SREBP1c的脂肪特异性作用也是需要考虑的。
综上结果,作者推测脂肪细胞中SREBP1c低表达可能减弱PARP1介导的DNA修复能力最终导致细胞衰老。作者发现,在激光微照射实验中,PARP1蛋白被招募到WT细胞的DNA损伤部位,但在SREBP1c KO细胞中PARP1招募水平显著降低。此外,在BL存在下,SREBP1c KO...
衰老脂肪细胞的积累对于引发肥胖患者脂肪组织的病理性重塑和能量失衡至关重要。这其中的原因是SREBP1c通过促进PARP1介导的DNA修复过程在调节脂肪细胞衰老中发挥关键作用。 首先作者检测了高脂饮食诱导的肥胖小鼠代谢器官衰老程度,β-半乳糖苷酶染色、衰老标记分子(p21、p16、p27、p53)、转录组学分析都一致表明肥胖小鼠...
Western Blot结果还显示,GFP/VC处理后,实验组肿瘤组织细胞凋亡水平和自噬活性增强,相关蛋白(Caspase3、PARP、Beclin-1、LC-3)表达增加。上述结果均表明GFP/VC联合应用在体内实验中具有明显的抗肿瘤作用,其机制是同时诱导肿瘤组织凋亡和自噬...
尤文肉瘤的潜在病因是FET家族基因和ETS家族基因之间融合蛋白的形成。具有FET/ETS融合基因的肿瘤可能存在DNA损伤反应缺陷,并对PARP抑制剂(PARPi)敏感。然而,几项研究表明,单独使用PARPi不足以诱导有意义的抗肿瘤应答,需要将DNA损伤剂与PARPi联合使用才能产生疗效。因此,临床前研究报告了PARPi与DNA损伤药物(如替莫唑胺...
当DNA发生损伤时,PARP1通过其自身的DNA连接域与DNA受损部位结合后,激活其催化活性。激活后的PARP1以NAD+为ADP供体,对蛋白底物进行聚ADP-核糖化修饰,同时介导DNA修复因子的募集以及DNA损伤部位周围的染色体重构,以完成DNA修复过程。PARP1在其他方面也发挥着重要的功能。比如,PARP1可以通过将异染色质区域转化为常染色质...
尤文肉瘤的潜在病因是FET家族基因和ETS家族基因之间融合蛋白的形成。具有FET/ETS融合基因的肿瘤可能存在DNA损伤反应缺陷,并对PARP抑制剂(PARPi)敏感。然而,几项研究表明,单独使用PARPi不足以诱导有意义的抗肿瘤应答,需要将DNA损伤剂与PARPi联合使用才能产生疗效。因此,临床前研究报告了PARPi与DNA损伤药物(如替莫唑胺...