2024年1 月 17 日,亚盛医药宣布,该公司原创 1 类新药奥雷巴替尼(商品名:耐立克)已于日前获纳入最新版美国国家综合癌症网络(NCCN)慢性髓细胞白血病(CML)治疗指南,这标志着耐立克这一全球「best in class」药物再获国际肿瘤学界认可,为其国际化的又一重大里程碑。 此次NCCN 指南引用了耐立克中国 I 期和 II 期...
近日有机会重新看了一下诺华BCR-ABL变构抑制剂asciminib (ABL001) 的发现,有些之前没太注意的地方,简单分享。 第一个这既是一个fragment筛选的例子,也是一个phenotypic筛选的例子。 第二个这是一个漫长的过程,比一般所说的“10年”更漫长,从2002开始启动,到2021年上市。 当然这也是一个创新性比较高的FIC项目。
Bcr-AblT315I蛋白的化学降解已成为克服耐药性的一种潜在策略。在此,作者首次描述了一种基于GZD824的新型选择性Bcr-AblT315I蛋白水解靶向嵌合(PROTAC)降解物的设计、合成和评价(本小组报道为Bcr-AblT315I抑制剂)。其中具有6个成员碳链的降解剂7o与pomalidomide在100 nmol/L和300 nmol/L时的DR值分别为69.89%和94....
临床送检时,可优先考虑BCR-ABL1融合变异常见类型定性+定量检测。若检测结果为阳性,不仅可以辅助诊断,还可以继续作为后续MRD动态监测的分子指标。若为阴性,再考虑BCR-ABL1融合变异罕见类型定性检测(罕见类型约占比1%)。若罕见类型定性检测为阳性,后续考虑MRD动态监测时,再送检BCR-ABL1融合变异罕见类型定量检测。 表1 ...
相对于传统的正构(orthosteric)药物,变构药物具有几个显著优势:1)克服耐药性:在抗菌、抗病毒和抗肿瘤治疗中,耐药性问题一直是个难题,变构调节剂与正构调节剂作用于靶点的不同位点,基于不同的作用机制发挥药效,这使变构调节剂有可能克服正构调节剂在治疗过程中产生的获得性耐药[13];2)高选择性:变构位点的同源...
知乎 有问题就会有答案打开App杰论系列 | 慢性髓性白血病诊疗过程中的分子学监测--BCR-ABL1融合基因与ABL激酶区突变的检测 10 个月前 迈杰转化医学 已认证账号关注一、CML概述 慢性髓性白血病(chronic myelogenous leukemia,CML)是一种以髓系增生为主的造血干细胞恶性疾病,是一种骨髓增殖性肿瘤,它主要影响骨髓中...
BCR-ABL融合基因是一种由Bcr基因和Abl基因的部分融合所形成的基因。这种融合基因通常与白血病相关，特别是...
第四代BCR-ABL1变构抑制剂的临床研究进展显著。诺华公司开发的ABL001（Asciminib）是一种特异性靶向BCR...
上期谈到ABL1变构抑制剂,图1分子2、3、4都无抑制活性,到分子5才有抑制活性,而分子5 binding反而不如2、3、4强,尤其4和5,只苯环取代基不太一样。 感觉很有意思,因此这里深入探究一下ABL1变构抑制的机理。 事实上,结合这个变构位点(豆蔻酰结合口袋)的,不一定是抑制剂,也有激活剂。甚至,经典的ABL1抑制剂Im...
BCR-ABL酪氨酸激酶是由BCR基因和ABL原癌基因的部分序列融合产生的嵌合蛋白，其异常激活是慢性髓细胞性...