在应激信号不存在的情况下,BCL2蛋白在内的大部分抗凋亡蛋白一般作为细胞器膜的整合膜蛋白,与促凋亡蛋白结合,从而抑制其促凋亡活性,阻止细胞色素C释放至胞质,从而发挥抗凋亡作用。而促凋亡蛋白则以非活性的形式分布于胞液中或细胞质骨架上。一旦细胞内出现凋亡信号,胞浆内的BH3-only蛋白...
该过程受BCL-2家族成员之间复杂的相互作用网络调控，此外还受易位和反转录易位、蛋白体降解和非家族成员调节的定位调控。网络的结果决定了执行者是否会被激活导致MOM渗透(MOMP)。当有足够的BH3供体分子可用时，通常会诱导细胞凋亡，BH3供体分子可以是启动者和/或激活的，但尚未二聚的执行者，以饱和其被监护人隔离。
BCL-2基因，即B淋巴细胞瘤-2基因，它具有明显抑制细胞凋亡的作用，也是细胞凋亡研究中最受重视的癌基因之一。BCL-2蛋白家族非常庞大，按功能可分为促凋亡蛋白和抗凋亡（促存活）蛋白，前者由BH123（含有多个BH同源区域）蛋白和BH3-only（仅含BH3结构同源域）蛋白这两个亚家族组成，后者由BCL-2以及它的近亲蛋白组...
BCL-2是一种抗凋亡蛋白，能够嵌入线粒体膜中，捕获和隔离BAX蛋白，从而防止细胞进入凋亡程序。然而，BAX的过度表达可拮抗BCL-2的保护效应，使细胞趋于死亡。研究发现，BAX/BCL-2两蛋白之间的比例关系是决定对细胞凋亡抑制作用强弱的关键因素。当BAX形成同源二聚体时，会诱导细胞凋亡；而当BAX与BCL-2形成异源二聚体...
Bcl-2蛋白是抗凋亡蛋白的核心成员,在内源性凋亡途径中起重要主导作用,百济的BGB-11417表现出优于其他同类竞品的数据,有望成为此靶点的“同类最优”分子。肿瘤细胞中Bcl-2的异常表达上调导致肿瘤细胞无法进入凋亡过程,多种肿瘤发生发展与之密切相关,大多数癌症患者均有Bcl-2过表达。Bcl-2 家族蛋白是细胞凋亡机制新药...
Bcl-2/Bcl-xL与促凋亡蛋白的相互作用调节了细胞的凋亡过程。前人研究发现抗凋亡蛋白的过表达(特别是Bcl-2和Bcl-xL)与肿瘤进展、不良预后和耐药有关。因此,设计能靶向Bcl-2/Bcl-xL与促凋亡蛋白(如Bak和Bad,以下用BH3肽代表Bak和Bad与Bcl-2/Bcl-xL的相互作用的残基)的结合沟槽的小分子抑制剂可能是开发抗癌...
BCL-2(B淋巴细胞瘤-2基因)是一种抗凋亡蛋白基因,主要位于线粒体外膜,通过调控凋亡级联反应中重要信号分子细胞色素C(Cytc)以及SMAC的释放,来抑制凋亡。BCL-2蛋白在多种恶性血液肿瘤细胞中过表达,对肿瘤的发生和耐药有重要的影响。FCN-338可以通过抑制BCL-2蛋白,从而促进癌细胞凋亡。
BCL-2家族蛋白是线粒体凋亡的关键调节因子,可作为细胞死亡的促进因子或抑制剂。相反的BCL-2家族成员之间的功能相互作用和平衡控制线粒体外膜的通透性,导致半胱天冬酶的激活因子级联释放到细胞质中,最终导致细胞死亡。尽管进行了大量的研究,但我们对BCL-2蛋白家族机制的了解仍然不足,这使得对细胞预测变得复杂,并且不允...
Bcl-2是细胞凋亡的强反应蛋白,在细胞凋亡中起到调节器的作用。Bcl-2能通过抗过氧化反应使细胞处于氧化还原状态,提高细胞的谷胱甘肽水平,保护细胞脂质膜达到抑制细胞凋亡的目的。[8] 与Bax的相互作用 Bax系Bcl-2家族中最具代表性的促细胞凋亡蛋白,定位于胞浆中,可以...