内源凋亡主要响应细胞内部产生的应激信号,如细胞核DNA损伤、线粒体去极化、内质网蛋白非折叠以及如生长激素缺乏等。在应激信号不存在的情况下,BCL2蛋白在内的大部分抗凋亡蛋白一般作为细胞器膜的整合膜蛋白,与促凋亡蛋白结合,从而抑制其促凋亡活性,阻止细胞色素C释放至胞质,从而发挥抗凋亡...
细胞凋亡途径主要有线粒体凋亡途径（内源性）和死亡受体途径（外源性）两种，BCL-2蛋白家族调控着细胞凋亡的内源性途径（图1）。在各种应激刺激（如癌基因激活、DNA损伤）的作用下，BH3-only蛋白被激活，其家族成员（包括PUMA、NOXA、BIM、BID和BAD）的表达水平通过各种转录及转录后过程显著升高，这些BH3-only蛋白...
BCL-2最初是在t(14;18)染色体易位中发现的，这种易位发生在滤泡性淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBC...
自1985年科研人员首次发现了B细胞淋巴瘤/白血病-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)基因以来,又陆续发现了其他与Bcl-2高度同源的分子,这些分子都归为Bcl-2家族,其作为抗肿瘤药物靶点,现已被美国药物管理局批准用于癌症治疗。[1] 作为细胞凋亡研究中最受重视的癌基因之一...
尽管仅Bcl-2抑制不足以诱导造血嵌合，但在预处理方案中添加Bcl-2抑制剂可促进造血嵌合和肾同种异体移植物耐受，且只需先前给予的全身辐照剂量的一半。因此，选择性抑制Bcl-2可以在没有骨髓抑制的情况下诱导造血嵌合体，从而促使HSCT更适用于各种临床适应症。之前的工作指出抑制Bcl-2在促进小鼠造血细胞混合嵌合的同时...
自1985年科研人员首次发现了B细胞淋巴瘤/白血病-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)基因以来,又陆续发现了其他与Bcl-2高度同源的分子,这些分子都归为Bcl-2家族,其作为抗肿瘤药物靶点,现已被美国药物管理局批准用于癌症治疗。[1] 作为细胞凋亡研究中最受重视的癌基因之一,本文就Bcl-2整理了相关研究资料供各位参考。
BH3模拟物可以模拟BH3-only蛋白的BH3结构域与BCL2家族蛋白成员相互作用,阻断肿瘤细胞的抗凋亡防御机制,置换并释放促凋亡蛋白,诱导细胞凋亡,从而实现抗肿瘤作用。 图:venetoclax内源性拮抗BCL2 来源:ASH2020 BH3模拟物venetoclax是BCL2的高选择性抑制剂。BCL2的高表达的白血病细胞通过抑制BAX和BAK的活化而免于凋亡,Ve...
研究表明，恶性肿瘤细胞通常表现为细胞凋亡失调，其中Bcl-2与细胞凋亡蛋白结合阻断细胞凋亡通路实现细胞凋亡逃逸。在实体瘤中，超过90%的小细胞肺癌患者均表现出Bcl-2/Bcl-xL表达。在血液肿瘤中，Bcl-2与白血病和淋巴瘤的进展亦息息相关。通过应用抗凋亡蛋白抑制剂，可以调控促凋亡蛋白与抗凋亡蛋白之间的平衡，恢复肿瘤...
BCL2和其他抗凋亡蛋白的天然拮抗剂是促凋亡蛋白,包括:BIM, BID, NOXA, PUMA, BAD, HRK, BMF和BIK。其中,BAD 仅阻断BCL2, BCLxL 和BCLW, NOXA 优先抑制 MCL1和BCL2A1,BIM, PUMA 和 BID可以普遍抑制所有BCL2家族的抗凋亡蛋白。 肿瘤细胞存在抗凋亡蛋白BCL2和(或)...