Bcl-2是一种凋亡抑制因子,可以在多种细胞系统中抑制细胞凋亡,在许多恶性血液肿瘤中异常表达;Bcl-2可以控制线粒体膜通透性来调节细胞死亡,通过抑制线粒体细胞色素C的释放,或者结合凋亡激活因子,来抑制caspase活性;Bcl-2同时可以作为自噬的抑制剂,与BECN1和AMBRA1相互作用并抑制它们的自噬功能;Bcl-2通过削弱NLRP1炎症...
考虑到这一差异以及Bcl-2沟槽本身较宽,推测进入沟槽更内部的深疏水口袋可能会显著增强抑制剂对应Bcl-2的亲和力。基于此,研究人员从73R出发,通过基于结构的优化寻找有效的双Bcl-2/Bcl-xL抑制剂。 1)再次优化site1 通过解析73R的苯并噻唑类似物80与Bcl-xL和Bcl-2结合的NMR结构,研究人...
ABT-737：ABT-737是一种类BH3抑制剂，能同时抑制Bcl-xL， Bcl-2和Bcl-w ，EC50分别为78.7 nM，...
随后，促凋亡蛋白BCL-2拮抗剂杀手1（BAK）和BCL-2相关X蛋白（BAX）的激活和聚合导致线粒体外膜通透化...
在ABC-DLBCL中，MALT1是一个核心酶，它被B细胞受体的刺激或信号传导途径上游组分的增益性突变持续激活，使其成为一个具有吸引力的治疗靶点。AbbVie和MD Anderson Cancer Center联合研究发现了一种新型小分子抑制剂，ABBV-MALT1，在ABC-DLBCL临床前模型中选择性地有效地关闭B细胞信号传导，导致细胞生长和异种移植物抑制...
但对Mcl-1， Bcl-B及Bfl-1没有抑制作用。Phase 2。ABT-263 (Navitoclax)：Ki分别为≤0.5 nM，≤1 nM和≤1 nM，但与Mcl-1和A1结合微弱。Phase 2。BCL-2激活剂：BAM7：BAM7是一种直接的，选择性的是凋亡相关Bax的激动剂，为3.3 μM。相关资料：www.selleck.cn/products/bam7.html ...
该研究首次揭示了BCL-2抑制剂APG-2575通过激活活化NLRP3促进肿瘤相关巨噬细胞向M1型极化进而增强非小细胞肺癌免疫治疗疗效的研究结果,为APG-2575与PD-1单抗联用增敏非小细胞肺癌免疫治疗提供可靠证据,为后续临床研究的设计、开展临床转化及精准筛选获益人群奠定了理论基础,有望为晚期肺癌患者开辟新的治疗策略。
近日,法国古斯塔夫·鲁西(Gustave Roussy)癌症研究所团队在Cancer Discovery期刊发表了一项最新研究成果,首次揭示BCL-2是制约人体内I型DCs(cDC1)功能的免疫检查点,敲除BCL-2或使用BCL-2抑制剂,可改善cDC1的激活和抗原提呈功能,与PD-1抑制剂实现协同增效,并有望用于实体瘤的治疗[1]。
在实体瘤中，超过90%的小细胞肺癌患者均表现出Bcl-2/Bcl-xL表达。在血液肿瘤中，Bcl-2与白血病和淋巴瘤的进展亦息息相关。通过应用抗凋亡蛋白抑制剂，可以调控促凋亡蛋白与抗凋亡蛋白之间的平衡，恢复肿瘤细胞内的正常凋亡功能。图：细胞凋亡通路 Venetoclax——唯一上市的Bcl-2抑制剂 艾伯维深耕于Bcl-2抑制剂领域...
2022年7月6日,诺诚健华宣布其自主研发的BCL2抑制剂新药临床试验申请(IND)获国家药品监督管理局(NMPA)受理,ICP-248是一种新型的高选择性BCL2抑制剂,通过与 BCL2特异性结合,解除因BCL2过表达所致线粒体凋亡途径的抑制,释放并激活促凋亡蛋白,增加线粒体膜的通透性,并...