如图3所示,在人类癌症中靶向B7-H3免疫治疗的策略大约有六种,但是目前没有针对B7-H3的阻断性mAb。 B7-H3特异性单克隆抗体(mAb)和抗体-药物偶联物在异种移植小鼠模型中对B7-H3+肿瘤细胞显示出抗肿瘤活性,I期临床试验显示出良好的安全性(NCT01099644、NCT02381314、NCT02982941)。 Enoblituzumab(MGA271)是一种与癌...
人B7-H3基因位于15q24.1,有12个外显子,编码316个氨基酸;B7-H3的结构(这里是4IgB7-H3,是人类的主要亚型)包括两对相同的细胞外lgV样和IgC样结构域、一个跨膜区和一个45aa的细胞质尾部。还展示了7个B7-H家族成员(B7-H1至...
在细胞免疫反应中,T细胞的增殖和活化不仅需要T细胞受体TCR识别APC或肿瘤细胞表面MHC提呈的第一信号,还需要共刺激分子提供的第二信号。B7-CD28超家族是目前发现的共刺激分子家族之一,属于免疫球蛋白超家族。 B7-H3,尽管最初人们发现它能刺激T细胞反应和IFN-γ的产生,但大多数文献认为它与T细胞的抑制有关。由于其在肿...
TLT2是B7-H3的唯一潜在受体,并且可能存在除TLT2之外的未知受体能够与B7-H3结合以介导抑制反应。如图1所示,共刺激分子B7-H3最初被鉴定为可促进CD4+和CD8+T细胞的生长。B7-H3诱导IFN-γ和IL-12的产生。B7-H3负向调节Th1、Th2介导的反应和Tregs积累。B7-H3及其可溶性形式在各种癌细胞和组织中广泛表达。它们通过PI...
B7家族所有的分子并不是都有明确的受体,其中B7-H3受体目前还是未知的,其分子机制也不是十分清晰,但作为一种可能的免疫检查点分子,还是一个有前景的肿瘤免疫治疗靶标,多种靶向B7-H3的药物均在研发中。 图1. B7家族成员在免疫细胞反应中的不同作用 图2. B7家族成员和T细胞对应的受体...
B7-H3在癌症中研究进展 (1)肺癌 在临床前模型中,表达B7-H3特异性嵌合抗原受体(CARS)和双特异性杀伤细胞接合器(BIKE)重定向的NK细胞的T细胞已经显示出显著的抗肿瘤活性,并且联合靶向B7-H3和PD-1在临床试验中产生了良好的应答。 (2)乳腺癌 B7-H3会调...
2、B7-H3在肿瘤发生发展中的作用 B7-H3可同时作为共刺激分子和/或共抑制分子，这主要取决于所涉及的免疫细胞和微环境条件。它在肿瘤发生发展、免疫逃逸等多个过程中发挥作用，与肿瘤的不良预后相关。B7-H3 通过免疫学和非免疫学途径影响免疫反应和癌症进展。尽管B7-H3的受体尚未确定，但推测活化的CD4 +和CD8 + ...
在临床前模型中,表达B7-H3特异性嵌合抗原受体(CARS)和双特异性杀伤细胞接合器(BIKE)重定向的NK细胞的T细胞已经显示出显著的抗肿瘤活性,并且联合靶向B7-H3和PD-1在临床试验中产生了良好的应答。 (2)乳腺癌 B7-H3会调节干细胞的富集,会促进乳腺癌出现化疗耐药和乳腺癌患者糖酵解异常。
此外,B7-H3基因缺失或用抗体阻断可增强实验性自身免疫性脑脊髓炎。在人类中,B7-H3首次在DC中被报道为阳性共刺激剂,可在T细胞激活期间增强IFN-γ的产生。然而,最近的一项研究表明,在T细胞活化过程中可以有效抑制IFN-γ、IL-2、IL-10和IL-13的产生。到目前为止,B7-H3的受体还没有被鉴定出来。
B7-H3主要表达于纤维细胞、内皮细胞、成骨细胞等非免疫细胞表面，以及激活的APC、NK细胞表面，研究表明，B7-H3在黑色素瘤、白血病、乳腺癌、前列腺癌等多种肿瘤表面过表达，与肿瘤的生长、转移、复发和预后不良密切相关。人类B7-H3的受体尚未被发现，在小鼠模型中，一个在髓样细胞受体家族中表达的触发受体TLT-2被...