图2 连环蛋白β1活化刺激嘧啶从头合成 02 β-catenin通过转录激活AKT2进而促进CAD磷酸化来激活嘧啶合成 氨甲酰天冬氨酸和二氢乳清酸盐由嘧啶从头合成酶CAD催化,其活性取决于其不同位点的磷酸化水平,鉴于此,研究人员对野生型和连环蛋白β...
因为现在发现的所有b-catenin促进癌变的突变体都是与被GSK磷酸化有关的位点,所以研究者猜测b-catenin在癌变中的作用不仅仅是保护其不降解,而与磷酸化,转录激活也有关系。研究者发现大部分非磷酸化的b-catenin都定位与核中。 这些数据也支持了临床上的现象,凡是体内含有磷酸化b-catenin水平较高的患者的预后都要好于...
CTNNB1基因突变是Wnt/β-catenin信号通路异常的常见原因。该基因编码β-catenin蛋白,其外显子3的框内缺失或错义突变会阻止β-catenin的磷酸化,进而阻碍其降解,导致β-catenin在细胞质和细胞核中聚积。细胞核中积累的β-catenin与T细胞因子/淋巴样...
β-catenin的翻译后修饰是其功能的一种重要的调控机制.其中β-catenin的磷酸化修饰可以调节β-catenin自身的稳定性,并且改变其在细胞内的定位,从而实现对其自身功能的调控.异常的β-catenin磷酸化修饰将导致β-catenin生物学功能失常,可能与癌症,肥胖,糖尿病等多种疾病的发生有密切联系.关于β-catenin磷酸化修饰在不同...
导致Wnt信号通路的重要变化。Wnt信号途径未激活时,β-catenin与GSK3,Axin, 大肠腺瘤样息肉基因(APC)组成复合物,GSK3β可以将β-catenin磷酸化,磷酸化的β -catenin通过β-TRCP连接泛素,进而由蛋白酶降解,维持胞内β-catenin的稳定。此时 核内的LEF/TCF,与Groucho和CtBP抑制蛋白结合,抑制基因转录。当经典的Wnt 信...
此外,在结肠癌中主要检测到与核定位相关的β-catenin基因突变,这会增加许多与肿瘤血管生成有关的基因的表达[17]。在正常结肠黏膜组织-息肉-癌演变过程中,β-catenin逐渐上调促进了结肠肿瘤的发生发展,而这可能与其在结肠癌细胞胞质中磷酸化降解异常、进而发生核转移促进相关靶基因转录有关。
目的:观察β-catenin,磷酸化GSK-3β,c-myc在大肠侧向发育型肿瘤和隆起型腺瘤中的表达情况,探讨两种大肠肿瘤类型之间的差异.方法:采用免疫组化检测50例大肠侧向发育型肿瘤和54例隆起型腺瘤中β-catenin,磷酸化GSK-3β,c-myc蛋白的表达情况,收集各病例的临床病理学资料,分析蛋白表达在侧向发育型肿瘤和隆起型腺瘤之间...
β-catenin是Wnt/β-catenin信号通路中的关键分子,其磷酸化水平的高低直接影响到信号通路的活跃程度。盐霉素通过抑制β-catenin的磷酸化,降低其在细胞核内的积累,从而削弱了信号通路的活性。 此外,盐霉素还能诱导泛素化降解途径加速β-catenin的降解。泛素化降解是细胞内蛋白质降解的一种重要方式,盐霉素能够促进β-...
KIT蛋白在人类肥大细胞性白血病(MCL)发生,增殖及存活有重要影响,β-catenin在细胞核内表达下调及过度表达均能促进实体瘤及造血系统恶性肿瘤的恶化.研究者发现:活化的KIT能促进β-catenin的酪氨酸残基磷酸化,而KIT抑制物能逆转这一现象;β-catenin的酪氨酸残基磷酸化与其核内定位及目标基因表达密切相关.免疫共沉淀技术显...
该研究发现:在AngⅡ诱导的心肌纤维化细胞模型中,γ-连环蛋白的表达水平显著降低;在大鼠心脏成纤维细胞中过表达γ-连环蛋白显著抑制AngⅡ诱导的心肌细胞纤维化,反之,干扰γ-连环蛋白的表达可促进心肌细胞纤维化;γ-连环蛋白可与糖原合成...