日本名古屋大学2023年11月16日宣布,在肌萎缩性侧索硬化症中,小胞体·线粒体接触区域(MAM)的破裂引起ALS原因基因产物TANK结合激酶1(TBK1)的活性降低,引起运动神经细胞的应激反应异常。这项研究是由该大学环境医学研究所病态神经科学领域的渡边征尔讲师、山中宏二教授的研究小组和发生·遗传领域的荻朋男教授、以及该大...
TDP-43是人体内广泛存在的一类DNA转录抑制因子,在脊髓运动神经元中的主要功能是与低分子量微丝的mRNA结合而影响微丝及细胞支架形成。TARTDP基因突变在fALS中占约5%~10%,以M337V和Q331K突变最常见,其表达的异常 TDP-43 在 ALS 的发病中发挥着重要作用。最新研究表明,在神经元和少突胶质细胞中过表达的TDP-43可加...
患者会表现出以下神经病理变化:近端轴突神经丝状肿胀;神经丝 (Neurofilament, NF) 和外周蛋白在轴突和神经元胞体中聚集;具有磷酸化 NF 和泛素免疫反应性的核周包涵体,在一些家族性病例中,Cu/Zn 超氧化物歧化酶免疫反应性;路易小体样胞质神经元包涵体;高尔基体断裂;远端轴突口径减少;轴突华勒变性;树突衰减在内的神经...
微RNA(miRNA)是短的(20‑24nt) 非编码RNA,其通过影响mRNA的稳定性和翻译两者而参与多细胞生物体中基因表达的转录 后调节。 [0135] 如本文所使用的,术语“Ngn2”是指可以指定外胚层细胞上的神经元命运的神经特 异性碱性螺旋‑环‑螺旋(bHLH)转录因子,并且在发育中的中枢神经系统和外周神经系统内 的神经...
因ALS患者有基因突变,所以推测利用基因介导技术可以治疗突变基因的过度表达,可能具有一定的治疗作用。国内外大量研究者正在为证实此治疗理论不断研究。 现阶段基因治疗肌萎缩侧索硬化方案 ASO 降低 ALS 基因变异后所致毒性蛋白水平 使用RNA 干扰(RNA interference,RNAi)技术降解异常 mRNA ...