为了确定位置效应,C16穿过siRNA的两条链,并通过转染RPE-J细胞进行筛选(图2b)。C16缀合在两条链上均具有良好的耐受性,其效力与未缀合的siRNA相似,但已知少数位置对空间要求高的2'修饰敏感[1]。 图2 大鼠中枢神经系统递送的C16-siRNAs设计优化[1] 图2 大鼠中枢神经系统递送的C16-siRNAs设计优化[1] 总体而言,...
在CNS疾病领域,Alnylam开发了针对阿尔茨海默病和大脑淀粉样血管病(Cerebral Amyloid Angiopathy, CAA)的产品ALN-APP。ALN-APP采用了一种新的C16偶联技术来实现siRNA药物在CNS的递送,选择靶向淀粉样变过程上游的淀粉样前体蛋白(amyloid precurso...
Alnylam为了保持领导地位,不断地推进RNAi平台到新的前沿,开发创新的输送解决方案,研究大范围的组织输送系统,推进CNS、肌肉和脂肪组织传递的发展,努力构建更安全、更有效的RNAi疗法。 1.1 CNS递送—C16-siRNA平台 2023年首次完成RNAi治疗CNS的概念验证,打造最佳的C16-siRNA平台克服血脑屏障实现CNS递送,实现CNS疾病基因的...
为了确定位置效应,C16穿过siRNA的两条链,并通过转染RPE-J细胞进行筛选(图2b)。C16缀合在两条链上均具有良好的耐受性,其效力与未缀合的siRNA相似,但已知少数位置对空间要求高的2'修饰敏感[1]。 图2 大鼠中枢神经系统递送的C16-siRNAs设计优化[1] 总体而言,这些数据表明C16-siRNAs被大多数具有治疗相关性的CNS细...
ALN-APP是首款应用C16偶联技术,靶向编码APP蛋白mRNA的临床期RNAi疗法,由Alnylam与再生元(Regeneron)共同合作开发。通过C16长碳链修饰siRNA,增加了其神经系统的靶向能力,而乙烯基磷(vinylphosphonate)结构进步提高siRNA和RISC结合能力,提高疗效。 ▲C16偶联技术...
C16修饰的siRNA在非人类灵长动物中枢神经系统中具有有效、持久的作用(来源:Nature Biotechnology) C16偶联还可用于眼部递送。研究表明,一种靶向转甲状腺素蛋白(TTR)的siRNA修饰后通过玻璃体腔给药,在视网膜色素上皮中成功降低了超过95%以上的靶基因;同样地,一种靶向SOD1的siRNA经C16偶联后在小鼠肺组织中广泛分布(包括细...
该药是首个利用十六烷基(C16)进行偶联的候选产品,该技术可增强对中枢神经系统细胞的递送。2022年年初已启动ALN-APP在早发型阿尔茨海默病患者中的1期研究,该药物也是首个针对中枢神经系统领域的RNAi疗法。 ALN-XDH是一款皮下注射的RNAi疗法,靶向黄嘌呤脱氢酶(XDH),被开发用于治疗痛风,该药在2022年初启动了1/2...
该药是首个利用十六烷基(C16)进行偶联的候选产品,该技术可增强对中枢神经系统细胞的递送。2022年年初已启动ALN-APP在早发型阿尔茨海默病患者中的1期研究,该药物也是首个针对中枢神经系统领域的RNAi疗法。 ALN-XDH是一款皮下注射的RNAi疗法,靶向黄嘌呤脱氢酶(XDH),被开发用于治疗痛风,该药在2022年初启动了1/2...
ALN-APP是首款应用C16偶联技术,靶向编码APP蛋白mRNA的临床期RNAi疗法,由Alnylam与再生元(Regeneron)共同合作开发。临床1期试验结果显示,接受75 mg ALN-APP单剂治疗的患者脑脊液(CSF)中可溶性APPα(sAPPα)和可溶性APPβ(sAPPβ)快速和持续减少,最大降幅分别为84%和90%。分析同时显示,颅内递送单剂ALN-APP支持每半...
而对于中枢神经系统或眼部递送,Alnylam开发了十六烷基(C16)作为亲脂性配体来与siRNA进行偶联以实现鞘内给药。公司还与PeptiDream建立合作开发肽-siRNA偶联物,用于靶向更广泛的肝外组织。在2021年,Alnylam推出了IKARIA平台,对肺部、肌肉和脂肪组织的siRNA递送方法进行了改进。除此之外,公司还开发了GEMINI技术平台,有潜力...