该研究刷新了人们既往对巨噬细胞在AKI to CKD转化中的固有认识，加深了人们对巨噬细胞在急性肾损伤和修复过程中时空异质性及其与固有细胞相互作用机制的理解，为重新认识肾小管间质炎症和纤维化发生机制，并制订靶向抗炎和抗纤维化治疗新策略提供了重要的理论依据。（编辑王倩 编审程守勤）
肾小管损伤后的不适应性修复诱发进行性肾纤维化和肾脏正常结构的破坏被认为是导致 CKD 的关键病理机制。肾脏中各种局部基质细胞向肌成纤维细胞的转化在进行性肾脏纤维化中起着重要作用,包括对常驻成纤维细胞和周细胞/血管周成纤维细胞的影...
AKI到CKD的转变的特征是肌成纤维细胞(myofibroblasts)的增殖和分泌胶原导致肾间质纤维化。肌成纤维细胞有多种细胞来源,包括周细胞(pericyte)、成纤维细胞、巨噬细胞及上皮—间充质转变。多项研究证明周细胞向肌成纤维细胞转变(PMT)在AKI到CKD转变中发挥重要作用,并且通过遗传学方法和药物抑制PMT能够缓解肾纤维化。然而...
关键字:肾脏纤维化;M2巨噬细胞;纳米糖肽;自组装;靶向促凋亡 急性肾损伤(AKI)进展至纤维化后尚无有效的治疗手段。此前已有研究发现,M2型巨噬细胞是急性肾损伤(AKI)向肾脏纤维化发展过程中的核心调控者和直接参与者。因此,设计一种通过靶向M2型巨噬细胞进行免疫微环境调控的策略具有现实意义。 来自中国人民解放军总...
急性肾损伤(AKI)进展至纤维化后尚无有效的治疗手段。此前已有研究发现,M2型巨噬细胞是急性肾损伤(AKI)向肾脏纤维化发展过程中的核心调控者和直接参与者。因此,设计一种通过靶向M2型巨噬细胞进行免疫微环境调控的策略具有现实意义。 来自中国人民解放军总医院第一医学中心的研究团队设计了一种纳米自组装糖肽BIVA-PK...
AKI则是上述代谢途径的“扳机”,它可使肾脏出现谷氨酸过度分解、脂肪酸氧化增强和三羧酸循环增多。同时,铁死亡也可加重上述代谢途径,加速肾脏纤维化。因此,早期干预铁死亡,则可延缓肾脏的纤维化进程,从而降低AKI进展为CKD的风险。 4 肾小管上皮细胞再生
这些结果显示,纳米自组装靶向促凋亡糖肽BIVA-PK对M2型巨噬细胞具有靶向及促凋亡活性,在肾脏局部明显集。BIVA-PK通过诱导M2型巨噬细胞凋亡,调控肾脏局部免疫微环境,从而保护肾功能、抑制AKI向纤维化进展,是肾脏纤维化的新治疗策略。
糖尿病患者发生AKI可显著增加患者进展至CKD 4期的风险(增倍)并显著降低患者生存期。相较于未发生AKI的CKD患者,CKD-AKI患者远期死亡风险或终末期肾病风险增加30%。严重AKI或AKI反复发作可导致肾间质纤维化,继而导致肾功能逐渐下降—CKD的特征。 CKD亦是AKI的重要危险因素。荟萃分析显示,CKD是糖尿病或高血压患者发生...
研究发现,肾组织30–45 min缺血再灌注即可引起内皮细胞损伤使肾血流减少导致急性肾损伤(AKI),而当肾功能恢复到正常水平以后,微血管网损伤或丢失的病变仍将长期存在,使肾间质处于慢性缺氧而引发生高血压和慢性肾脏病(CKD),最终导致肾纤维化。内皮细胞凋亡是引起管周微血管密度降低的重要病理基础,VEGF表达降低是主要...
化生长因子1(TGF-1)、单核细胞趋化蛋白-1等细胞因子已经被证实是急性肾损伤的防护因 素,但这些因素的慢性调节异常和复杂的相互作用亦可引起肾纤维化,最终导致的发生。 小结:AKI与CKD密切相关,流行病学研究表明AKI是CKD的危险因素;发生CKD的风 险取决于AKI的发生次数、严重程度、恢复时间、既往存在的CKD、蛋白尿和...