4-1BBL与4-1BB结合,通过TRAF1和TRAF2诱导信号传导,激活NF-κB、AKT、p38 MAPK和ERK途径。这些信号传导途径诱导编码survivin、Bcl-2、Bcl-XL和Bfl-1生存基因的表达,并减少促凋亡基因Bim的表达。 【2】 因此,4-1BB/4-1BBL信号通路可以促进T细胞的生存和活化,影响4-1BBL表达细胞的激活、成熟和分化。 4-1BB/...
因此，4-1BB/4-1BBL信号通路可以促进T细胞的生存和活化，影响4-1BBL表达细胞的激活、成熟和分化。抗肿瘤作用 4-1BB mAbs的抗肿瘤作用主要取决于其对肿瘤微环境中几种免疫细胞的影响：1）4-1BB mAbs可以促进CD8+T细胞的激活和增殖，同时增强它们对肿瘤细胞的细胞溶解作用，然后杀死肿瘤细胞。2）作用于CD4+T细胞...
4-1BB（又称CD137）为一种重要的激活型免疫检查点分子，属于肿瘤坏死因子受体家族分子（TNFRSF）。 4-1BB主要在抗原活化后的T细胞上表达，受4-1BB配体（4-1BBL）调控激活（图1），通过下游信号通路产生共刺激信号诱导CD8+和CD4+T细胞的增殖和活性，加强免疫功能[1-3]。图1.生理性TNFRSF家族4-1BB激活机制。
在体外,4-1BB信号通过上调细胞存活基因来促进T细胞的增殖和活化,同时,诱导单核细胞、树突状细胞等活化,促进细胞因子的分泌,并抑制活化诱导的细胞凋亡(Activation induced cell death,AICD)。 4-1BB信号通路 4-1BB的信号转导依赖于TRAFS蛋白。 4-1BB聚集并招募TRAF1和TRAF2形成异源三聚体。TRAF2可以与ASK1相互作...
因此,4-1BB/4-1BBL信号通路可以促进T细胞的生存和活化,影响4-1BBL表达细胞的激活、成熟和分化。 4-1BB/4-1BBL信号通路作用[3] 3 抗肿瘤作用 4-1BB mAbs的抗肿瘤作用主要取决于其对肿瘤微环境中几种免疫细胞的影响: 1)4-1BB mAbs可以促进CD8+T细胞的激活和增殖,同...
4-1BB信号通路 4-1BB的信号转导依赖于TRAFS蛋白。 4-1BB聚集并招募TRAF1和TRAF2形成异源三聚体。TRAF2可以与ASK1相互作用并激活ASK1。ASK1可以激活下游信号级联,包括JNK/SAPK和P38MAPK。 通过c-Jun N末端激酶(JNK)途径,细胞外信号调节激酶(ERK)途径,以及通过β-catenin...
4-1BBL与4-1BB结合,通过TRAF1和TRAF2诱导信号传导,激活NF-κB、AKT、p38 MAPK和ERK途径。这些信号传导途径诱导编码survivin、Bcl-2、Bcl-XL和Bfl-1生存基因的表达,并减少促凋亡基因Bim的表达。 因此,4-1BB/4-1BBL信号通路可以促进T细胞的生存和活化,影响4-1BBL表达细胞的激活、成熟和分化。
因此,与4-1BB有关的信号通路,参与了自身免疫性疾病、肿瘤、病毒感染、移植排斥反应、炎症等疾病的免疫调节过程。4-1BB也被认为是增强抗肿瘤免疫的一个极具潜力的靶点。目前,它已被广泛用于CAR-T产品和靶向抗体的开发。 改善CAR-T产品持久性 CAR-T细胞疗法是治疗癌症的革命性疗法之一,然而由于CAR-T细胞持久性有限...
利用细胞因子介导和细胞间接触等相互作用,4-1BB的激活可导致PD-L1上调;而PD-1的阻断可诱导4-1BB表达,4-1BB和PD-1胞内信号通路相互交叉,因此4-1BB激动剂和PD-1抑制剂的临床联用会产生更强大更有效的抗肿瘤免疫激活(图3)。 临床前研究中, LVGN6051 单药表现出极强抗肿瘤活性,且与PD-1 抗体联用时效果...
图4-1BB信号通路及表达 二、全球在研药物竞争态势分析 据不完全统计,目前靶向4-1BB的在研阶段药物共82个,包括III期临床药物1个(utomilumab),II期临床11个(例如,urelumab、GEN-1046、INBRX-105等),I期临床27个(例如,YH-004、PM-1032、PE-0116等),临床前43个。其中单抗约占28%,双抗约占66%,三抗和四抗...