2-羟基戊二酸(2-HG)是多种癌症的生物标志物,是由于异柠檬酸脱氢酶(IDH1/2)突变导致的异常积聚,多种癌症都表现携带IDH1/2突变。2-HG通过抑制α-酮戊二酸(α-KG)依赖的双加氧酶和去甲基酶而与表观遗传学变化联系在一起。2-HG作为生物标志物在检测、诊断和治疗监测方面具有很大的潜力,但目前2-HG在体内的...
mIDH1获得异常的酶活性,将α酮戊二酸(α-KG)转化为癌代谢产物R-2-羟基戊二酸(R-2-HG),这是mIDH1致癌活性的主要参与者。R-2-HG主要因其抑制多种α- KG依赖性双加氧酶的活性而为人所知,其中许多酶具有表观遗传修饰作用,...
该研究是一项多学科交叉的综合性研究，旨在探索L-2HG在肾癌发展中的作用及其对肿瘤细胞代谢的影响。研究团队采用了包括体外细胞培养、体内动物模型、分子生物学技术、表观遗传学分析、代谢组学分析和生物信息学工具在内的多种研究方法。在体外实验部分，研究者使用了人肾癌细胞系，通过CRISPR/Cas9基因编辑技术敲除L2HGDH...
鉴于这种快速可逆的特性,作者猜测D-2HG的作用原理不依赖于它的表观遗传调控功能,而且D-2HG处理后CD8+ T细胞内组蛋白甲基化水平无明显变化,因此作者认为D-2HG并不能诱导T细胞发生表观遗传重编程,猜测D-2HG可能是通过影响代谢进而影响T细胞功能。作者首先检测了D/L-2HG在CD8+ T细胞内无法被代谢;接着作者通过代谢...
人类癌症中异柠檬酸脱氢酶(IDH)的功能突变导致d-2-羟基戊二酸(d-2HG)的产生,这是一种通过表观遗传学改变促进肿瘤发生的副代谢产物。d-2HG对肿瘤细胞的内在作用已经很清楚,但其在肿瘤细胞中非自主性作用仍有待探索。我们比较了副代谢物d...
2-羟基戊二酸（2-HG）是多种癌症的生物标志物，是由于异柠檬酸脱氢酶（IDH1/2）突变导致的异常积聚，多种癌症都表现携带IDH1/2突变。2-HG通过抑制α-酮戊二酸（α-KG）依赖的双加氧酶和去甲基酶而与表观遗传学变化联系在一起。2-HG作为生物标志物在检测、诊断和治疗监测方面具有很大的潜力，但...
研究目的:在肿瘤微环境中CD8~+T细胞效应功能及能量代谢发生改变,导致CD8~+T细胞耗竭.目前就CD8~+T细胞耗竭的分子机制尚不明确.本研究拟探讨代谢中间产物S-2-HG是否与T细胞耗竭相关,以及S-2-HG通过表观遗传调控T细胞耗竭的作用及其机制.材料和方法:1,通过单细胞测序比较肝癌患者肿瘤组织及癌旁组织中T细胞图谱变化;2...
鉴于这种快速可逆的特性,作者猜测D-2HG的作用原理不依赖于它的表观遗传调控功能,而且D-2HG处理后CD8+ T细胞内组蛋白甲基化水平无明显变化,因此作者认为D-2HG并不能诱导T细胞发生表观遗传重编程,猜测D-2HG可能是通过影响代谢进而影响T细胞功能。作者首先检测了D/L-2HG在CD8+ T细胞内无法被代谢;接着作者通过代谢...
恩西地平的作用原理是通过抑制突变的IDH2酶,从而降低2-HG的水平,恢复正常的细胞分化,抑制白血病细胞的生长,诱导白血病细胞的凋亡,以及逆转癌症相关的表观遗传改变。恩西地平是一种口服给药的小分子药物,它可以高度选择性地结合到IDH2的活性位点,阻断其催化活性,从而有效地抑制2-HG的合成。恩西地平对不同类型的IDH2突变...
研究人员写道:“尽管我们了解了癌细胞——D-2HG对表观遗传学的内在调节,但对TME中D-2HG的肿瘤细胞非自主效应仍然知之甚少。D-2HG改变抗肿瘤免疫的机制尚不清楚。” Haigis进一步解释说:“我们有一个不完整的图像,因为大部分注意力都放在了解这种代谢物如何直接影响癌细胞上,而它对周围细胞的影响却很少被探索。