2-HG的含量在GBM中显著高于低级别的胶质瘤。与野生型IDH1肿瘤相比,2-HG水平高于2mM/g时,6例IDH1突变肿瘤中H3K79二甲基化显著升高(P<0.0001);9例5-甲基胞嘧啶(5hmC)的平均相对强度在高于2-HGIDH1突变组、10例低于2-HG的IDH1突变组与6例IDH1野生型组之间没有明...
目前,许多研究已经表明,异常的代谢产物堆积可以导致肿瘤发生。由异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变产生的致肿瘤性(R)-2-羟基戊二酸(R-2-HG)可通过DNA和组蛋白甲基化促进胶质瘤形成。但是,代谢异常是否在肿瘤微环境中起作用还没有明显的结论。德国海德堡德国癌症研究中心(DKFZ)的Lukas Bunse等发现R-2-HG的另一方面活性,即...
首先,2-HG可以竞争性地抑制α-酮戊二酸依赖的酶,抑制细胞的能量代谢和酸化剂生成,导致细胞能量不足和氧化应激。其次,2-HG通过抑制DNA脱甲基酶和蛋白质羟化酶等酶的活性,干扰基因表达和蛋白质稳定性,从而促进肿瘤的进展。此外,2-HG还可以通过破坏DNA甲基化平衡,改变肿瘤细胞的表观遗传状态,从而促进肿瘤的发展。
这包括抑制组蛋白去甲基化酶和5-甲基胞嘧啶羟化酶(例如TET2),导致组蛋白和DNA超甲基化的全基因组变化以及羟化酶的抑制,从而导致HIF-1上调。 除了D-2HG升高外,在具有IDH突变的细胞中还检测到了广泛的细胞代谢组代谢紊乱,包括氨基酸浓度的变化(甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸等的水平升高,以及天冬氨酸和谷氨酸水平降低),N...
课题组在研究中发现,2HG的累积可以直接抑制人体内可控制多种细胞功能的生物酶。这种双加氧酶的活力降低后,会改变细胞的增殖和生长方式,进而诱发肿瘤。人细胞内的组蛋白甲基化水平高低是由组蛋白去甲基化酶的活力来控制,控制得好,人不会罹患癌症,反之,易患癌症。
图4L-2-HG在卵母细胞中大量存在,且其在受精后下降可能参与了早期胚胎发育过程中的组蛋白甲基化擦除的调控。 此外,文章还报道了一种可以清除L-2-HG的L-2-羟基戊二酸脱氢酶(L2hgdh)在二细胞胚胎后期表达量急剧上升。通过siRNA敲低L2hgdh的表达,可以造成L-2-HG水平上升,以及H3K4me3擦除的阻滞。
由异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变产生的致肿瘤性(R)-2-羟基戊二酸(R-2-HG)可通过DNA和组蛋白甲基化促进胶质瘤形成。但是,代谢异常是否在肿瘤微环境中起作用还没有明显的结论。德国海德堡德国癌症研究中心(DKFZ)的Lukas Bunse等发现R-2-HG的另一方面活性,即胶质瘤细胞衍生的R-2-HG被T细胞摄取后,干扰活化T细胞核...
低级别胶质瘤和复发胶质母细胞瘤患者常携带异柠檬酸脱氢酶(IDH)编码基因突变.代谢组学研究发现,IDH突变患者肿瘤组织中代谢物2-羟基戊二酸(2-HG)的相对浓度升高.2-HG可通过影响DNA甲基化,组蛋白甲基化修饰,细胞能量代谢等机制抑制肿瘤细胞分化,影响胶质瘤的发生,发展.建立灵敏,特异的2-HG检测方法 是临床应用2-HG...
2-HG可通过影响 DNA 甲基化、组蛋白甲基化修饰、细胞能量代谢等机制抑制肿瘤细胞分化,影响胶质瘤的发生、发展.建立灵敏、特异的2-HG检测方法是临床应用2-HG作为IDH突变替代标志物的前提. 2-HG体外检测主要基于LC-MS技术,应用1H-MRS技术无创检测胶质瘤组织 中2-HG相对水平的方法已进入临床试验阶段.但目前关于2-HG...
c、与 2-HG 相关的治疗中肿瘤样本中的 DNA 羟甲基化水平。5hmC 的百分比按 5hmC:胞嘧啶的比例计算。d、e、选定的分子途径对 2-HG 抑制的调节。P值根据方法中所述进行多重性调整。f 、 IFN-α/γ 反应途径中 2-HG 相关基因的无监督聚类。箱线图:水平线表示中位数,箱线表示 25 到 75 百分位数,晶须...