进一步证明了 RIP3蛋白是重要的抑癌分子.我们的研究提出一种新的由2-HG介导的生理机制方面的调控,这种由IDH1突变所引起的对细胞坏死的抵御会提升初期癌细胞的存活概率,最终会导致肿瘤的形成.综上所述,本论文发现了一种新的2-HG调控DNA甲基化的方式,并且发现了由2-HG引起的细胞坏死的抑制能促进突变型IDH1导致的...
2-HG的含量在GBM中显著高于低级别的胶质瘤。与野生型IDH1肿瘤相比,2-HG水平高于2mM/g时,6例IDH1突变肿瘤中H3K79二甲基化显著升高(P<0.0001);9例5-甲基胞嘧啶(5hmC)的平均相对强度在高于2-HGIDH1突变组、10例低于2-HG的IDH1突变组与6例IDH1野生型组之间没有明显差异(图2)。
这种双加氧酶的活力降低后,会改变细胞的增殖和生长方式,进而诱发肿瘤。人细胞内的组蛋白甲基化水平高低是由组蛋白去甲基化酶的活力来控制,控制得好,人不会罹患癌症,反之,易患癌症。
2-HG的含量在GBM中显著高于低级别的胶质瘤。与野生型IDH1肿瘤相比,2-HG水平高于2mM/g时,6例IDH1突变肿瘤中H3K79二甲基化显著升高(P<0.0001);9例5-甲基胞嘧啶(5hmC)的平均相对强度在高于2-HGIDH1突变组、10例低于2-HG的IDH1突变组与6例IDH1野生型组之间没有明...
因为2HG的累积可以直接抑制包括人体内“组蛋白去甲基化酶”与DNA去甲基化酶在内的多个重要双加氧酶的活力,而双加氧酶是人体内可控制多种细胞功能的生物酶,如果它们的活性降低,就可能导致癌症发生。也就是说,双加氧酶的活力降低后,会改变细胞的增殖和生长方式,进而诱发肿瘤。人细胞内的组蛋白甲基化水平高低是由...
低级别胶质瘤和复发胶质母细胞瘤患者常携带异柠檬酸脱氢酶(IDH)编码基因突变.代谢组学研究发现,IDH突变患者肿瘤组织中代谢物2-羟基戊二酸(2-HG)的相对浓度升高.2-HG可通过影响DNA甲基化,组蛋白甲基化修饰,细胞能量代谢等机制抑制肿瘤细胞分化,影响胶质瘤的发生,发展.建立灵敏,特异的2-HG检测方法 是临床应用2-HG...
人细胞内的组蛋白甲基化水平高低是由组蛋白去甲基化酶的活力来控制,控制得好,人不会罹患癌症,反之,易患癌症。 《Cancer Cell》期刊表示,复旦大学生物医学研究院研究团队这一研究成果的重要性在于发现了以人体内“代谢物”为核心、众多双加氧酶参与、控制癌细胞发生和恶变的新途径。这一发现可能对寻找新的神经胶质...
2-HG可通过影响 DNA 甲基化、组蛋白甲基化修饰、细胞能量代谢等机制抑制肿瘤细胞分化,影响胶质瘤的发生、发展.建立灵敏、特异的2-HG检测方法是临床应用2-HG作为IDH突变替代标志物的前提. 2-HG体外检测主要基于LC-MS技术,应用1H-MRS技术无创检测胶质瘤组织 中2-HG相对水平的方法已进入临床试验阶段.但目前关于2-HG...
由异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变产生的致肿瘤性(R)-2-羟基戊二酸(R-2-HG)可通过DNA和组蛋白甲基化促进胶质瘤形成。但是,代谢异常是否在肿瘤微环境中起作用还没有明显的结论。德国海德堡德国癌症研究中心(DKFZ)的Lukas Bunse等发现R-2-HG的另一方面活性,即胶质瘤细胞衍生的R-2-HG被T细胞摄取后,干扰活化T细胞核...
图4L-2-HG在卵母细胞中大量存在,且其在受精后下降可能参与了早期胚胎发育过程中的组蛋白甲基化擦除的调控。 此外,文章还报道了一种可以清除L-2-HG的L-2-羟基戊二酸脱氢酶(L2hgdh)在二细胞胚胎后期表达量急剧上升。通过siRNA敲低L2hgdh的表达,可以造成L-2-HG水平上升,以及H3K4me3擦除的阻滞。