与大多数仅评估跨内皮单层运输的转运孔板试验不同,HTS-BBB 可同时测量 LNP 转运和内皮细胞本身的 mRNA 转染。他们基于 HTS-BBB平台筛选了由14种不同结构的可离子化脂质制成的LNP库,并通过验证候选先导物在静脉注射后向小鼠大脑输送 mRNA 的能力,证明它能预测体...
三种方法同样适用于常规LNP的包封,仅需微调LNP配方。 01 选择性器官靶向LNP(SORT LNP)组成 尽管传统LNP是安全有效的,但它们仅限于肌肉注射(如COVID-19 mRNA-LNP疫苗)和针对肝细胞的静脉内给药,传统LNP的局限性很大程度上源于与极低密度脂蛋白...
LNP（Lipid nanoparticles）在mRNA新冠疫苗上的成功应用，激发了众多研发人员探索其组成及功能的热情，随着研究的深入，其靶向性差的缺点逐渐暴露出来。如何有效提高其靶向性是当前LNP研发的热点话题之一。本次通过解读《Materials today Advances》最新发表的一篇文章，详细聊一聊当前靶向性研究的挑战及展望。文章亮点：主动...
这表明靶向修饰策略有效提高了mRNA在特定细胞类型中的递送效果,为RNA疗法的T细胞靶向应用提供了强有力的支持。 新升级的靶向LNP制剂服务,克服了传统LNP递送系统在肝脏集中蓄积的局限性,显著增强了RNA在非肝脏器官中的靶向递送能力。无论您从事基因研究、mRNA基础科学探索,还是其他创新疗法开发,我们的靶向LNP服务都能为...
近日,德克萨斯大学西南医学中心Daniel J. Siegwart团队在Science在线发表题为“In vivo editing of lung stem cells for durable gene correction in mice”的研究论文,该研究证明了优化的肺靶向脂质纳米颗粒(LNPs)能够在干细胞中实现高水平的基因组编辑,并产生持久的应答。在可激活的tdTomato小鼠中静脉注射基因编辑LNPs...
该研究开发的高通量LNP筛选系统具有快速、低成本和高效率的优点,有助于加速肝脏以外的mRNA疗法的开发。 由于肺相关疾病中内皮细胞、上皮细胞和免疫细胞的病理靶点的多样性,肺部是mRNA递送的引人注目的靶标。 各种方法已被用于靶向肺部及其相应的细胞群,虽然其中一些方法已经在1/2期临床研究中取得了进展,但多步策略...
将其偶联到纳米载体亲和配体表面,例如,针对特定靶分子的抗体为靶向递送提供了一种替代方法。亲和靶向可以更精确地控制RNA在器官中的分布。 近年来,Ab-LNP(抗体偶联LNP,Antibody Conjugation LNP)似乎成为mRNA治疗性药物开发的一大研究热点。宾大诺奖(Drew Weissman)得主发表多篇Ab-LNP实现mRNA靶向递送的概念性研究成果...
导读:位于骨髓中的患病造血干细胞是导致血液和免疫紊乱的主要原因,因此,骨被认为是干细胞疗法治愈多种疾病的关键靶点。mRNA技术有望替代骨髓移植、造血干细胞移植,具有广泛的应用前景。mRNA造血干细胞疗法面临的首要挑战是靶向递送难题。 脂质纳米颗粒 (LNP)是当前最先进的非病毒递送载体,已成功应用于商业化的RNA疫苗...
近日,Siegwart在Science发表重磅文章:In vivo editing of lung stem cells for durable gene correction in mice,他利用 SORT LNP 系统递送碱基编辑器,可在囊肿性纤维化小鼠体内实现肺干细胞(50%比例)持久的基因矫正效果。最初,Siegwart 想采用靶向肺部的 SORT 纳米颗粒(由 5A2-SC8、胆固醇、DOPE、DMG-PEG 及 ...
近几年,我们见证了mRNA技术的快速发展,尤其是在COVID-19疫苗中大获成功,这也让基于mRNA的新疗法得到了广泛关注。使用脂质纳米颗粒(LNP)来靶向递送mRNA,增加IL-15在肿瘤部位的浓度、减少其向循环系统的泄漏,是平衡IL-15疗效和毒性作用的一种有潜力的方法。