对此,本文综述近几年靶向 PPI 多肽在抗肿瘤药物中的应用、多肽药物设计方法和基于纳米工程化的多肽递送手段等方面的研究进展。 1靶向胞内蛋白-蛋白相互作用的多肽药物抗 肿瘤机制 相比于小分子药物,多肽类药物具有庞大的表面积,与靶蛋白的结...
其中,蛋白质组学方法导致在不同模型物种和几种人类细胞系中建立蛋白-蛋白相互作用(Protein-Protein Interaction:PPI)网络。 PPI网络是高度互联的,一些蛋白质表现为中枢,并且涉及大量的相互作用。中枢蛋白的典型实例是网络中显示为中心节点的人蛋白质p53,发现在多种类型的癌症中突变。导致抑制蛋白功能的突变可能影响PPI网...
以下为文章节选 蛋白- 蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI) 是细胞进行生命活动重要基础[1]。作为病理信号传导的中枢,PPI 在肿瘤的发生、发展、侵袭与迁移过程中发挥着关键作用。PPI 界面因面积大、形状复杂等特点难以结合小分子药物,因而长期以来被认为是“不可成药”的靶点。随着蛋白质组学的飞速发展,靶...
近日,四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室孙秋/王贯团队在《 Acta Pharmaceutica Sinica B》在线发表文章“Small molecules targeting protein‒protein interactions for cancer therapy”,从多个方面全面梳理了PPIs小分子调节剂的发现与开发,重点阐述了PPIs在疾病中的应用、药物设计与发现策略、构效关系、固有困境以及...
然而,靶向蛋白-蛋白相互作用长期以来被认为是一项非常困难的任务,因为界面相对较大,通常是扁平的而没有特异性配体结合口袋。该研究首次发现了苯基噁唑衍生物可以通过破坏TRBP-Dicer蛋白相互作用,使细胞内与肿瘤相关的miRNAs恢复到正常生理状态,为进一步开发具有广谱抗肿瘤作用的first-in-class创新药物提供了新的药物靶点及...
TFs功能是靠蛋白质与DNA之间的直接作用实现的,想要寻找靶向治疗的策略,就想到要从蛋白质与DNA的相互作用入手。可惜的是,小分子公认很难靶向这种相互作用的。近年来,药物设计(Computer-aided drug design, CADD)技术的进步使得先前对蛋白质-DNA界面具有“难以成药”的观点发生了重大的转变。通过CADD发现了能够直接干扰...
靶向蛋白-蛋白相互作用长期以来被认为是一项非常困难的任务,但在过去十年中成功案例的数量增长非常迅速。考虑到小分子方法的优势和缺点,以及人造抗体,肽或肽拟似物的选择或设计等替代策略,本文概述了该领域近期进展。 蛋白-蛋白相互作用 随着FDA批准的新药数量减少,医药研发也经...
控制。在人类蛋白质网络中包含了大约375000种蛋白质-蛋白质相互作用[1]。人们已经证明异常的PPIs能引发包括癌症、感染疾病和神经退行性疾病等多种人类疾病。因此,在过去的十年内,靶向蛋白质-蛋白质相互作用成为人们发现和开发新型药物的重要策略。目前,文献中已经报道了大量能够调控蛋白质-蛋白质相互作用的抑制...
一、小分子药物与靶向蛋白相互作用的基本原理 靶向蛋白是指在人体内负责调节代谢、传递信号和维持基本生理功能等方面发挥重要作用的一类蛋白。其中,一些蛋白结构特殊,可以在受到特定小分子药物的作用下发生构象变化,从而调节蛋白功能,产生治疗效果。这类蛋白就被称为小分子药物的靶向蛋白。 小分子药物通常具有分子量较小、...
分子胶水(Molecular glues)是一类可以介导蛋白质-蛋白质相互作用的小分子化合物。其又被称为分子胶降解剂(Molecular glue degraders),当其中一个蛋白质分子为泛素连接酶时,分子胶水可以引起另一个蛋白质发生泛素化修饰,并通过蛋白酶体(Proteasome)途径发生蛋白降解。(图2) ...