亮点之三，高质量的设计与广泛应用。EndoTag 蛋白能够靶向 ASGPR、IGF-2R/CI-M6PR、转铁蛋白受体和 Sortilin 等多种受体，展示了其在降解细胞程序性死亡-配体 1（PD-L1，Programmed cell death 1 ligand 1）和表皮生长因子受体（EGFR，epidermal growth factor receptor）等膜蛋白以及可溶性蛋白中的显著效果。亮点之...
该策略利用SRs进行靶向膜蛋白降解，包括POI结合分子与树突状DNA。DENTAC一端为靶蛋白配体，另一端为结合SR受体的树枝状DNA配体。DENTAC同时与靶蛋白和SR结合后可诱导靶蛋白溶酶体降解。共价树枝状DNA结构明确，性质稳定，是SR的通用配体。
2023年5月9日，靶向蛋白质降解技术平台领先企业睿跃生物（Cullgen）宣布完成4000万美元的C轮融资。本轮融资由阿斯利康中金医疗产业基金（AZ-CICC产业基金）领投，并得到了日本GNI集团，信熹资本，锡创投和沃杰资本的支持。此次融资将支持公司在肿瘤学和其他疾病中的靶向蛋白降解剂技术（PROTAC）平台和内部产品线的开发。
2019年，首个进入临床试验的PROTAC药物ARV-110问世，标志着PROTAC技术进入临床转化时代。ARV-110通过将雄激素受体招募至CRL4–CRBN连接酶复合物中，实现了对雄激素受体的有效靶向。此后，多个旨在降解致病蛋白质的PROTAC分子相继进入临床阶段，这一领域的研究热度持续攀升。PROTAC的临床验证 在PROTAC技术走向临床应用之前...
近年来,利用细胞内蛋白质水解机制降解靶向蛋白质的技术层出不穷,但大多数技术还停留在培养细胞等体外应用阶段。由日本理化学研究所生命医科学研究中心团队负责人谷内一郎、基础科学特别研究员山下基和国立遗传学研究所分子细胞工学研究室教授...
PROTAC(蛋白降解靶向嵌合体)技术利用双功能小分子激活细胞内泛素-蛋白酶体系统(UPS)实现对目标蛋白的降解。UPS 降解蛋白质可以简单地分为三个步骤: 1)由一种连接酶给目标蛋白加上泛素标签; 2)经过多轮泛素化后就有了多个泛素标签; 3)...
PROTAC通过同时招募靶蛋白和E3泛素连接酶,从而形成靶蛋白-PROTAC-E3泛素连接酶的三元复合物,使靶蛋白被E3连接酶泛素化。被泛素化的蛋白可以被细胞内的蛋白酶体特异性识别并降解,与此同时PROTAC被释放重新参与循环,如图2所示: 图2 PROTAC优势分析 区别于传统小分子抑制剂的“占据驱动”机制,PROTAC的作用机制为“事...
总的来说,2024年靶向蛋白降解以其独特的治疗策略和创新潜力,继续展现出强大生命力和广阔发展前景。随着PROTAC、分子胶、DAC等技术的不断迭代和创新,以及CXO机构的坚实支持,我们有理由相信,未来靶向蛋白降解领域将为医药健康产业的持续发展注入更多动力,为患者带来更多福音。
近年来,药物研发新概念、新技术层出不穷。 在小分子领域,靶向蛋白质降解技术吸引力了众多药企的关注。公开资料显示,包括辉瑞、百时美施贵宝、诺华等跨国大药企,以及百济神州、海思科、开拓药业等许多国内药企都在进行这一创新疗法的开发。那么,靶向蛋白降解技术是什么?有何特点?国内外正在开发的蛋白降解剂有哪些?
自噬靶向嵌合体(Autophagy-Targeting Chimera,AUTAC)和自噬连接化合物(Autophagosome-tethering compound,ATTEC)都是利用自噬途径——自噬体将靶点蛋白运送到溶酶体进行降解开发的靶向蛋白质降解技术。 其中,AUTAC由靶点蛋白识别配体和K63泛素化修饰信号标签两部分组成,能够对靶点蛋白和受损的线粒体等细胞器进行降解。