NAFLD是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的、以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变性为主要特征的临床病理综合征。NAFLD有原发性和继发性之分,前者多由胰岛素抵抗、遗传易感、营养过剩或肥胖、糖尿病及高脂血症等因素引起;后者多有特殊原因引...
目前NAFLD最常用的临床评分系统为NAFLD活动度积分(NAFLD activity score,NAS)[11]和脂肪变性活动度纤维化(steatosis,activity,fibrosis,SAF)评分系统[12],二者最大的不同在于SAF评分系统囊括了肝纤维化阶段。此外,临床上可选用肝纤维化-4因子(fibrosis-4...
目前NAFLD最常用的临床评分系统为NAFLD活动度积分(NAFLD activity score,NAS)[11]和脂肪变性活动度纤维化(steatosis,activity,fibrosis,SAF)评分系统[12],二者最大的不同在于SAF评分系统囊括了肝纤维化阶段。此外,临床上可选用肝纤维化-4因子(fibrosis-4,FIB-4)评分作为评估NAFLD患者肝纤维化风险的首选无创方法,对于...
有限的数据提示NAFLD活动性评分(NAS)的降低与心血管风险的改善有关[21]。建议仔细评估治疗药物对心脏-代谢危险因素的影响,将其作为II期和III期试验的次要终点。 酒精作为潜在辅助因子在NAFLD进展中的作用 当前临床试验设计中没有充分考虑的一个潜在的重要因素是酒精量、饮酒持续时间和饮酒模式对疾病进展或自发改善的影...
6.1.4应该使用哪种评分系统(如果有的话)? 2005年,NASH临床研究网络病理委员会开发并验证了NAFLD活动评分(NAS)作为半定量工具,用于判断临床研究中的治疗反应和疾病进展。104 NAS不是为诊断NASH而开发的;它被开发用作临床试验的潜在终点,但即使在这方面,NAS现已被FDA和AASLD推荐的无纤维化恶化的NASH逆转终点所取代。
表1 CRN提出的NAFLD/NASH病理诊断分级NAS评分法 Table 1. NAS scoring of NAFLD/NASH 大泡性脂肪变性的发生主要是由于肝细胞的脂质摄取、合成和输出间失衡。大泡性脂肪变性最常见于慢性酒精性及非酒精性脂肪性肝病、糖尿病、也可见于营养不良、饮食蛋白缺乏、慢性感染(如HCV)、消耗性疾病及一些遗传代谢性疾病(如Wi...
同样的,NAFLD及NASH的特征性改变即肝细胞脂肪变性可能消失殆尽,当可以看到脂肪变性时,可明确诊断脂肪性肝炎所致肝硬化。研究发现当应用NAS评分>4分时,考虑肝硬化由NASH引起,而当NASH特征性病理改变不再出现,或应用NAS评分<4分时,对于肝硬化是否与NASH直接相关无法直接明确。一定比例的隐源性肝硬化在临床究因溯源时,...
100mg 组30%达到NAFLD 活动评分(NAS)减少≥2 分且纤维化无恶化(p<0.0001),26%达到纤维化减少2 级且NAS 没有恶化(p<0.0001);显著优于安慰剂组10%与14%。同时,Resmetirom 实现了多个次要终点,包括肝酶(ALT、AST 和 GGT)相对于基线的统计学显着降低。与安慰剂相比,Resmetirom 治疗组观察到动脉粥样化脂质和...
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病机制目前尚未完全阐明,主要是“二次打击”假说,第一次打击是肝内脂肪过度堆积,第二次打击是由于脂质毒性引起的氧化应激和炎症反应。有研究表明,肠道微生物群的改变可引起细菌易位,高免疫反应性革兰阴性细胞壁成分脂多糖(LPS)进入体循环可进一步加重由活化巨噬细胞和Kupffer细胞引起的炎...
NASH系列梳理终结篇,介绍剩下六个进入临床二期以后的品种。回顾整个系列非酒精性脂肪肝病(NAFLD)流水账之一:疾病概况、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)流水账之二:药物开发思路、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)流水账之三:近期临床在研最关注药物 3.3. Cenicriviroc(CVC) ...