其中，在非小细胞肺癌中，c-Met的表达丰度从高到低依次为腺癌、大细胞癌和鳞癌。值得注意的是，当c-Met在肺癌组织中的表达水平远高于其癌旁组织时，肝细胞生长因子（HGF）的表达水平也会相应升高。c-Met的高表达与其下游通路的激活密切相关。c-Met与HGF结合后，才能进一步激活下游通路。因此，在肺癌组织中，c-Me...
美国获批适应症:用于治疗铂类化疗治疗中或之后疾病进展的携带EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。 申请中:2023年12 月 21 日,强生宣布,已向美国 FDA 递交 EGFR/c-MET 双抗 Amivantamab(埃万妥单抗/Rybrevant)新适应症上市申请:联合第三代 EGFR 抑制剂 Lazertinib 一线治疗 EGFR 突变...
Telisotuzumab Vedotin(Teliso-V),由MET单克隆抗体ABT-700、微管聚合抑制剂MMAE通过可裂解缬氨酸-瓜氨酸连接子构成,是靶向c-Met的创新ADC。 Felip教授在报告中介绍了其最新研究进展。 II期LUMINOSITY研究分析了Teliso-V单药治疗c-MET过表达,EGFRwt(野生型)的经治非鳞NSCLC患者的疗效。研究结果表明,c-MET高表达的E...
为了更深入地理解MET基因在肿瘤中的作用,我们需要进一步探讨MET基因的结构和功能。MET基因,也被称作c-MET,是一种原癌基因,它位于人类第7号染色体的长臂区域,具体位置是7q21-31,整个基因的DNA长度大约为125千碱基(kb),由21个外显子和20个内含子组成。在多种肿瘤的发生发展过程中,MET基因扮演着关键角色,尤其是在...
【用于非鳞状非小细胞肺癌!全球首款c-Met ADC申报上市】2024年9月27日,艾伯维宣布已向FDA递交c-Met靶向ADC药物telisotuzumab vedotin(Teliso-V,ABBV-399)的生物制品许可申请(BLA),用于治疗既往接受过治疗...
谷美替尼(SCC244)是一种有效的特异性c-Met抑制剂 本试验的适应症是c-Met跳变的NSCLC 注册分类:原化药药品类1.1类 规格:50mg/片 作用机制: SCC244特异性靶向抑制肝细胞生长因子受体c-Met激酶活性,具有显著的体内外抗肿瘤活性。 药品试验背景 近年来,越来越多的证据表明MET抑制剂在MET 14外显子跳变的晚期NSCL...
MET基因的异常表现形式多样,包括MET外显子14跳跃突变、MET基因扩增、MET激酶结构域突变、MET基因融合,以及非基因组驱动的c-MET蛋白过表达等。MET外显子14跳跃突变是导致MET降解失活的主要原因之一。MET外显子14编码141个氨基酸,其所在的近膜结构域是c-MET蛋白的关键负性调控区域,参与c-MET蛋白的泛素化和降解过程。
其实,大多数非小细胞肺癌中均可见c-Met蛋白的过表达, 原发EGFR-TKI的非小细胞肺癌中50%表现出高c-Met表达,而只有3%表现出c-Met扩增。有学者在2016年对155例原发性非小细胞肺癌患者进行分析,结果表明在具有EGFR突变的NSCLC肿瘤样本中发现非常高水平的c-Met过表达,且c-Met表达与EGFR突变之间存在显着相关性(P ...
靶向c-MET ADC:Teliso-V治疗c-MET过表达NSCLC MET原癌基因参与NSCLC的发生、发展,MET受体是由MET原癌基因编码的跨膜酪氨酸激酶受体。在NSCLC中已观察到多种MET的异常,包括MET 14跳变(METex14)、基因扩增和蛋白过表达,在EGFR突变的NSCLC肿瘤样本中...
在NSCLC中,c-MET蛋白的异常激活可通过多种机制实现,包括:①c-MET蛋白的过表达, 这可由c-MET基因扩增或在缺乏基因扩增的情况下转录上调所导致;②c-MET的基因突变,主要是c-Met-N375S和c-MET-T10101的序列变异,其中,T10101的突变可能在NSCLC的恶性转化中起到重要作用;③HGF的过表达。