GPX-4 缺陷的 Tregs 对铁死亡更敏感,可促进 IL-1β 产生,诱导 Th17 反应,激活 DCs 和 CD8+T 细胞,增强抗肿瘤效果。因此,GPX-4 抑制剂可能是促进 Tregs 铁死亡、削弱免疫抑制、增强抗肿瘤效果的潜在治疗策略,但需要注意 CD8+T 细胞对 GPX-4 抑制剂也较为敏感,如何选择性靶向肿瘤浸润的 Tregs 铁死亡仍是重要...
最近,两项研究表明,CD8+肿瘤浸润淋巴细胞中CD36的表达增加。T细胞固有的CD36促进氧化脂质的摄取并诱导脂质过氧化,从而导致CD8+T细胞功能障碍。这些发现揭示了CD8+T细胞铁死亡是肿瘤免疫抑制的一种新模式,并强调了阻断CD36以增强抗肿瘤免疫的治疗潜力。值得注意的是,该研究还表明GPX4...
在细胞学层面，研究团队揭示了DEPDC5缺失的CD8+ T细胞会自发经历铁离子依赖的细胞死亡，即铁死亡。通过采用维生素E饮食和缺铁饮食两种不同的饮食策略，他们成功地恢复了T细胞DEPDC5敲除小鼠外周减少的CD8+ T细胞数量至正常水平。此外，使用铁离子螯合剂来抑制铁死亡的发生也能够有效恢复这类小鼠的抗肿瘤免疫能力。进一步的...
还有一项早期研究表明,T细胞特异性Gpx4缺失可增强CD8+细胞群的铁死亡。而在最近的一项研究中,在体外观察到CD8+T细胞比肿瘤细胞对铁死亡更敏感。鉴于CD8+T细胞数量对强大的宿主免疫至关重要,因此了解体内控制CD8+T细胞数量的分子机制至关重要。 ...
CD8+细胞毒性T细胞分泌的IFNγ通过下调SLC7A11的表达来抑制癌细胞对胱氨酸的吸收，从而促进肿瘤中的脂质过氧化和铁死亡。免疫检查点抑制剂联合胱氨酸酶协同促进了肿瘤铁死亡并增强了抗肿瘤免疫反应，表明铁死亡在T细胞介导的抗肿瘤免疫中非常重要。值得注意地，铁死亡的癌细胞可以释放一些免疫刺激信号以促进树突状细胞的成熟...
此外,作者还发现不同阻断剂治疗小鼠中CD8+和CD4+T细胞比列更高。 图2. 胱氨酸酶和PD-L1阻滞协同诱导铁死亡 图3.系统xc表达与免疫特征和患者预后相关 从这篇文章,小编了解了铁死亡与CD8+T细胞的密切联系,不禁开始摩拳擦掌准备开始大干一场了。不过在此之前,小编去搜了下最近的铁死亡相关文章,找到了一篇衡量铁死亡...
肿瘤免疫治疗激活的CD8+T细胞主要通过穿孔素-颗粒酶和Fas/FasL途径诱导细胞死亡来清除肿瘤。铁死亡是一种不同于细胞凋亡的细胞死亡形式,是由铁依赖的脂质过氧化物积累所致。虽然它是机械的体外阐明,新证据表明,铁死亡可能涉及各种病理情况。然而,铁死亡是否参与T细胞免疫和癌症免疫治疗尚不清楚。在这里,作者发现免疫治疗...
基于靶向PD-L1和CTLA-4的肿瘤免疫治疗可以诱发细胞毒性CD8+ T细胞通过分泌干扰素γ抑制SLC7A11，进而促进铁死亡以响应免疫治疗。放射治疗可以通过产生大量ROS，并上调关键酶ACSL4的表达，共同促进脂质过氧化，最终导致铁死亡。由此可见，联合治疗有可能成为铁死亡肿瘤治疗的突破点。06 小结 铁死亡是一种依赖于铁的程序性...
此外,在肿瘤来源的CD8+T细胞中检测到大量脂质过氧化物,但在淋巴结来源的CD8+T细胞中未检测到脂质过氧化物,这表明铁死亡可能是肿瘤特异性CD8+T细胞的代谢脆弱性。在这种情况下,铁死亡可能会抑制抗肿瘤免疫并促进肿瘤生长。支持这一观点的是,CD36介导TME中浸润肿瘤的CD8+T细胞摄取脂肪酸,而CD36表达增加会导致CD8+...