EMA指导原则在2013年之后尚未更新,在上述7个CYP酶以外,没有提及需要增加其他代谢酶表型的研究。 2. 对于药物代谢酶的抑制作用评估方面,NMPA、FDA与EMA的指导原则[3]所关注的CYP酶也是一致的,具体包括CYP1A2,CYP2B6,CYP2C8,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6和CYP3A等7个酶。 3. 从CYP酶诱导作用评估方面,NMPA和FDA的指...
FDA 2020版指导原则和NMPA 2021版指导原则,提出介于可能存在时间依赖性抑制,建议在体外评估供试品对OATP1B1和OATP1B3的抑制作用时考虑增加预孵育。药明康德DMPK的验证数据(图1和图2),证实了阳性抑制剂cyclosporin A和ritonavir分别对OATP1B1和OATP1B3的摄取转运存在时间依赖性抑制作用,也为我们的最终实验方案提供了基础。
最近几次的更新分别是2006年9月,2012年2月,2017年10月以及2020年1月。2020年之前颁布的指导原则都是被称为初稿,2020年1月份颁布的指导原则被称为终稿。 经过组织各方专家教授多轮讨论,中国国家药品监督管理局(National Medical Products Administration,NMPA)于2021年初,颁布了药物相互作用研究技术指导原则试行版。我...
FDA 2020版指导原则和NMPA2021版指导原则,均提出如果用Caco-2细胞模型评估P-gp底物应该使用两种或两种以上抑制剂。究其原因包括(1)Caco-2细胞含有多种外排转运体。(2)抑制剂对P-gp外排作用抑制的机理和选择性。 在评估供试品是否P-gp底物时,我们推荐使用(1)MDR1-MDCKII/MDCKII +/- 外排转运体抑制剂Elacri...