味觉受体(TASR)属于一组特殊的GPCR,可以解码甜味、鲜味和苦味。TAS1R编码甜味和鲜味;TAS2R编码苦味。TAS2R14在味觉组织和口腔外组织中都有很多表达,例如心脏和呼吸道平滑肌。 TAS2R可以与Ggust和Gi偶联。马兜铃酸(AA)和氟芬那酸(FFA)是具有相同效力的激活配体。此外,胆固醇在气道细胞中也可作为配体。 Structures o
同时,刘志杰和华甜团队也报道过第一个苦味受体TAS2R46的研究结果(Science2022),但是对苦味受体TAS2R14的研究还是揭示出很多意料之外的惊喜:值得一提的是TAS2R14采用至少三个配体结合口袋完成其对广谱的苦味分子的识别,其激动剂分子在接...
但28.1还有很多另外的相互作用,因此与TAS2R14的结合更强。 Characterization of ligand-binding pockets in TAS2R14 TAS2R14中至少存在三个可被不同配体调节的位点,其中AA,FFA,28.1意外地结合在受体胞内跨膜区的口袋2中,AA也可以结合在口袋3中,而胆固醇分子却反客为主地结合在GPCR经典的正构配体结合口袋内。
本研究克服诸多困难,解析了苦味受体TAS2R14与野生型下游信号转导蛋白Gustducin和Gi1三聚体的复合物三维结构,揭示了不同G蛋白与TAS2R14的结合模式,为进一步研究苦味受体的下游不同信号转导通路所介导的生理功能提供了非常重要的理论基础。除了自身的独特性质,TAS2R14还具有和团队之前报道的苦味受体TAS2R46中一些类似...
2024年7月5日,来自中科中山药物创新研究院、中国科学院上海药物研究所的多个科研团队在《Cell Research》期刊上发表了一项突破性成果,揭示了苦味受体TAS2R14的独特激活机制及其与G蛋白的精细组装过程。该研究聚焦于非甾体抗炎药氟芬那酸的衍生物Compound 28.1(Cpd 28.1),展示了该化合物如何结合TAS2R14并分别激活Ggu...
TAS2R14受体是一种G蛋白偶联受体,位于味觉细胞的表面。当特定的苦味化合物与之结合时,会引发一系列的生物化学反应,这些反应通过神经信号传递到大脑,让我们感知到“苦”。这种受体对多种不同的苦味物质有响应,包括一些常见的植物毒素,这也是为什么我们天生就对苦味有所警觉,因为它可能是有害的。
除了自身的独特性质,TAS2R14还具有和团队之前报道的苦味受体TAS2R46中一些类似的结构特征,例如在正构口袋中的保守残基W3.32,苦味受体激活相关的保守结构域,以及G蛋白与受体的预结合模式等。 以上研究揭示了诸多苦味受体结构与功能的独特...
味觉受体(TASR)属于一组特殊的GPCR,可以解码甜味、鲜味和苦味。TAS1R编码甜味和鲜味;TAS2R编码苦味。TAS2R14在味觉组织和口腔外组织中都有很多表达,例如心脏和呼吸道平滑肌。 TAS2R可以与Ggust和Gi偶联。马兜铃酸(AA)和氟芬那酸(FFA)是具有相同效力的激活配体。此外,胆固醇在气道细胞中也可作为配体。
孙金鹏团队及上海交通大学医学院第九人民医院杨驰团队在《自然》(Nature)上以“文章加速预览(Accelerated Article Preview,AAP)”形式在线发表了题为“Bitter taste TAS2R14 activation by intracellular tastants and cholesterol”的最新研究成...
这也是华甜和刘志杰团队继2022年在Science上报道首个人源苦味受体TAS2R46后,在人体苦味化学感知研究领域的又一次突破。 联合研究团队利用单颗粒冷冻电镜技术,获得了人源苦味受体TAS2R14分别与植物来源马兜铃酸A(Aristolochic acid, AA),药...