陈云:免疫治疗是近年新兴的一种治疗手段,尤其是抗PD-1治疗,在多种肿瘤中均获得较好疗效,但在胶质瘤患者治疗中效果一般。针对这些问题,我们开发一种ROS响应的水凝胶包载天然免疫蛋白STING的激动剂和载有PD-1胞外段基因的AAV病毒,在胶质瘤术后注射到瘤...
针对这些问题,我们开发一种ROS响应的水凝胶包载天然免疫蛋白STING的激动剂和载有PD-1胞外段基因的AAV病毒,在胶质瘤术后注射到瘤坑中,联合放疗的情况下,大量的STIGN激动剂和表达类似抗PD-1抗体的PD-1胞外段蛋白释放进入残余的肿瘤中,发挥抗肿瘤免疫作用。 这种水凝胶系统(ADU-AAV-PD1@Gel)包含以9型腺相关病毒...
研究发现,当肿瘤细胞表面有PD-L1的表达,那么使用PD-1抑制剂或者PD-L1抑制剂抑制肿瘤的概率就会增加,所以,肿瘤组织中PD-L1的表达情况,就成为预测PD-1/PD-L1抑制剂有效率的一个指标。 在非小细胞肺癌的临床实验中,人们发现,如果肿瘤组织中PD-L1的表达率超过50%,PD-1抑制剂可以作为首选治疗方法治疗肿瘤,而如果PD...
抗PD-1免疫治疗主要是通过阻断肿瘤细胞和T细胞的PD-1/PD-L1结合,从而避免T细胞耗竭,增加自身T细胞对肿瘤的杀伤能力。目前抗PD-1免疫治疗疗效的影响因素主要与肿瘤突变负荷和T细胞浸润率有关,而GBM相比较于目前获得较大成功的非小细胞肺癌以及黑色素瘤来说,肿瘤突变负荷低,并且具有免疫抑制的微环境,因此想在GBM中实现...
就在近期,在Nature Medicine上接连发表了两篇关于PD-1抑制剂作为胶质母细胞瘤新辅助疗法的报道,初步证明了PD-1抑制剂这类能够调控肿瘤微环境的措施有潜力被开发成为新辅助疗法。 首先是常春藤联盟发起的一项针对复发的、可手术切除的胶质母细胞瘤患者的多机构、随机、...
有着抗癌神药之称的PD-1抑制剂,在脑胶质瘤治疗上甫一出现,便跌入了争议和“低谷”,而近期的一项临床试验,却有可能让PD-1在治疗脑胶质瘤上出现“剧情反转”的曙光。也许,我们对PD-1的临床认知,还有很长的路要走。 此前,曾有纳武单抗治疗胶质母细胞瘤的III期临床试验(代号Checkmate 143),令人遗憾的是,试验结...
PD-1/PD-L1是肿瘤细胞逃离机体免疫杀伤的重要免疫抑制靶点。Nduom等[29]研究者证实PD-L1 表达越高,GBM患者预后越差。国内的研究进展也发现PD-L1 表达和胶质瘤的分级相关[12]。PD-1/PD-L1抗体包括Pembrolizumab、Nivolumab、Durvalumab等,目前,有若干针对GBM的临床研究在进行中,希望肿瘤免疫治疗为胶质瘤的治疗提供...
程序性死亡受体-1 (programmed cell death protein- 1, PD-1) 是重要的免疫检查点之一,通过与其两个配体 PD- L1 和 PD-L2 的相互作用,促进淋巴结内抗原特异性T细胞凋亡,同时抑制调节性T细胞凋亡,在维持机体免疫耐受中发挥至关重要的作用。肿瘤细胞及肿瘤微环境通过上调 PD-L1 表达并与肿瘤特异的 CD8+T 细胞...
这一理论基础是两项正在进行的临床试验(NCT02648633和NCT02866747),将立体定向放射治疗与GBM PD-1抑制相结合,以及一系列结合不同抗原释放的局部治疗(NCT02311582、NCT01811992、NCT02197169、NCT02798406和NCT02576665)。 最后,单一的免疫治疗方法很可能不足以引起足够强烈的反应。因此,正在积极研究联合疗法,希望克服GBM中...
1.高级别胶质瘤组织病理学分类 WHO Ⅲ级胶质瘤表现为细胞密度增高,核异型性明显,核分裂象增多,Ki-67/MIB-1增殖指数5%~10%; WHO Ⅳ级胶质瘤可见细胞密度增高,明显的核异型、活跃的核分裂活性、明显的微血管增生和/或坏死,Ki-67/MIB-1增殖指数>10%。