有研究表明，使用他汀类药物治疗时，细胞表面的PD-L1水平显著降低，说明PD-L1与胆固醇之间可能存在密切关系。另外，已经发现PD-L1的跨膜结构域含有两个经典的CRAC胆固醇结合基序，这样一来，胆固醇直接作用于PD-L1的嫌疑就更大了。不过，胆固醇究竟对PD-L1的稳定性和功能有啥影响，尚未有定论。在这项研究中，欧阳波...
他们将这两种基序上的胆固醇结合位点特异性敲除,分别生成表达PD-L1F257A、PD-L1F259A、PD-L1R260A和 PD-L1R262A突变体的RKO细胞。结果显示,与表达野生型PD-L1的RKO细胞相比,这四种携带不同结合位点突变的RKO细胞内,PD-L1 mRNA...
胆固醇的门道可太多了,没想到还能为PD-L1保驾护航! 奇点肿瘤探秘 《科学·进展》:中国科学家发现胆固醇竟是PD-L1的“稳定器”,助力癌细胞免疫逃逸!原创 *仅供医学专业人士阅读参考[图片][图片]对于人体来说,胆固醇究竟是友是敌?...
他们将这两种基序上的胆固醇结合位点特异性敲除,分别生成表达PD-L1F257A、PD-L1F259A、PD-L1R260A和 PD-L1R262A突变体的RKO细胞。结果显示,与表达野生型PD-L1的RKO细胞相比,这四种携带不同结合位点突变的RKO细胞内,PD-L1 mRNA水平相近,但PD-L1蛋白突变体的泛素化水平更高(下图A)、降解速度更快(下图C),且...
胆固醇是细胞结构、功能和生存能力的重要分子,在癌细胞的发育、发展和生存中起着至关重要的作用。早期的研究表明,降胆固醇药物可以抑制程序性死亡配体1(PD-L1)的高表达,这种高表达有助于肿瘤细胞的免疫逃避。 摘要 胆固醇是细胞结构、功能和生存能力的重要分子,在癌细胞的发育、发展和生存中起着至关重要的作用。早期...
B、胆固醇分子可以直接与细胞膜上PD-L1跨膜区域(CRAC1和CRAC2)结合,由图可知,若CRAC1和CRAC2发生突变时,PD-L1降解加剧,B正确; C、胆固醇分子可以直接与细胞膜上PD-L1跨膜区域结合,使用降低胆固醇的药物,不利于稳定细胞表面的PD-L1,C错误; D、免疫监视是指机体识别和清除突变的细胞,防止肿瘤的发生,细胞膜上的...
通过分子动态模拟，进一步确认了PD-L1-TC可以稳定地与两分子胆固醇结合。功能实验表明，去除胆固醇和突变胆固醇的结合位点都会导致PD-L1更容易降解，细胞中PD-L1的水平下降。该研究提出了一个新的调控PD-L1稳定性的分子机制，发现了胆固醇分子可以直接与PD-L1跨膜段的两个CRAC结合，形成类似“三明治”状结构，来调控...
PD-L1序列包含两个CRAC基序，这是通常构成蛋白质上胆固醇结合位点的氨基酸序列。在Wang等的一项研究中，...
胆固醇在维持细胞膜完整性和流动性中起着重要的角色。 胆固醇还能上调程序性死亡配体1 (PD-L1) 的表达,推动癌细胞的免疫逃逸,并通过内质网应激诱导CD8 + T细胞功能衰退 【4】 。 因此,降低肿瘤微环境中的胆固醇可能会增进铁死亡,恢复T细胞功能并逆转免疫抑制,揭示了其在铁死亡免疫治疗中的重要潜力。
进一步利用B-NDG小鼠构建的PDX模型肿瘤内注射lncRNA SNHG29特异性shRNA并联合PD-1/PD-L1单抗可以显著抑制小鼠体内肿瘤的增殖。胆固醇是构成细胞膜的重要组成成分，在体内有着广泛的生理作用，但当其过量时便会导致高胆固醇血症，对机体产生不利的影响。近年来的研究表明，胆固醇代谢及其衍生代谢产物在促进肿瘤细胞存活...