有趣的是,Cd诱导的线粒体GPX4乙酰化和肾细胞铁死亡在Sirt3−/−小鼠中加剧。相反,Cd诱导的线粒体氧化脂质在烟酰胺单核苷酸(NMN)预处理的HK-2细胞中减弱。此外,Cd诱发的线粒体GPX4乙酰化和肾细胞铁死亡在nmn预处理的小鼠肾脏中得到缓解。这些结果表明,可能由SIRT3下调引起的线粒体GPX4乙酰化参与了Cd诱发的肾细胞铁死亡。 线粒体
近来的研究表明,FSP1和DHODH分别通过在质膜和线粒体中产生CoQH2来抑制铁死亡。因此,作者进一步探究GPD2与DHODH或FSP1在调控铁死亡中的相互作用。过表达DHODH而非FSP1,可以显著挽救GOD2缺失细胞的铁死亡敏感表型(图4Q-R),此外,GPD2过表达可以部分挽救DHO...
【Redox Biology: 线粒体GPX4乙酰化参与镉诱导的肾细胞铁死亡】急性肾损伤(AKI)是指急性肾功能不全并伴有严重肾小管损伤。一般认为细菌感染引起的脓毒症、各种原因引起的急性肾缺血、药物引起的急性中毒是临床AKI的主要原因。近年来,大量研究表明,环境应激源是AKI的重要诱因。镉(Cd)是一种众所周知的环境应激因子,广...
中南医院刘尚勤教授 2023-12-28 22:27 | 刘尚勤,内科 主任医师 武汉大学中南医院关注 GPX4抑制:探索急性髓系白血病铁死亡的线粒体调控 分享 评论 点赞
PPRV 诱导的铁死亡促进病毒复制 为研究 PPRV 诱导的铁死亡对病毒复制的影响,研究人员用 Erastin、Fer-1 处理细胞,并转染靶向谷胱甘肽过氧化物酶 4(GPX4)的小干扰 RNA(siGPX4),然后检测 PPRV 的复制水平。结果发现,Erastin 处理降低了溶质载体家族 7 成员 11(SLC7A11)和 GPX4 的表达水平,同时增加了 PPRV 核...
我们对细胞器抵御铁死亡的机制了解甚少,这阻碍了我们在疾病治疗中通过靶向铁死亡达到治疗目的。本研究通过代谢组分析发现GPX4抑制剂处理后导致细胞中的甘油(G3P)丢失。进一步研究大小补充G3P的癌细胞以G3P脱氢酶2 (GPD2)依赖的方式减弱由GPX4抑制剂诱导的铁死亡,GPD2缺失使得癌细胞对GPX4抑制引起的线粒体脂质过氧化...
铁死亡是一种以细胞内游离铁超载和膜脂过氧化为特征的新型调节性细胞死亡。膜结构中活性氧(ROS)介导的脂质过氧化过多会引发铁死亡。近年来,大量研究表明防御机制的失效,包括谷胱甘肽过氧化物酶4 (GPX4)和铁死亡抑制蛋白1 (FSP1)是铁死亡的重要原因。有研究表明,急性Cd暴露可导致肾细胞铁死亡。然而,cd诱导铁死亡的...
本研究针对围手术期神经认知障碍(PND)这一老年患者常见并发症,通过激活去乙酰化酶SIRT3,揭示了其通过调控线粒体GPX4乙酰化水平抑制神经元铁死亡的新机制。研究人员采用和厚朴酚(HKL)激活SIRT3,在小鼠模型和细胞实验中证实该通路可显著改善麻醉/手术导致的认知功能损伤,为PND治疗提供了新型靶向策略。
近日,来自安徽医科大学毒理学教研室的研究者们在Redox Biol杂志上发表了题为“Mitochondrial GPX4 acetylation is involved in cadmium-induced renal cell ferroptosis”的文章,该研究揭示了线粒体GPX4乙酰化参与镉诱导的肾细胞铁死亡。 越来越多的证据表明,环境应激是急性肾损伤(AKI)的重要诱因。本研究旨在探讨暴露于环...
线粒体自噬是清除受损线粒体的一种维持胞内稳态的机制。铁死亡则是新的一种被识别的程序性死亡方式,特征表现为铁依赖的脂质过氧化以及膜脂过氧化损伤。但是,急性肾损伤中,线粒体自噬在铁死亡中发挥的作用仍不明确。 在本篇文献中,研究者尝试探索BNIP3以及PINK1-Parkin介导的线粒体自噬在顺铂诱导的肾损伤铁死亡中...