此外,对LPS处理的BMDMs进行糖酵解速率分析以研究Piezo1对LPS诱导的代谢重塑的影响,发现LPS刺激显著提高了BMDMs的糖酵解速率。LPS刺激下Piezo1敲除的BMDMs的基础糖酵解、补偿性糖酵解和加入2-DG(2-脱氧葡萄糖)后酸化明显低于LPS刺激的对照BMDMs(图1 F、G),而 LPS 刺激的 Piezo1 敲除 BMDMs 的 mitoOCR/基础 PE...
与之前报告显示的葡萄糖摄取和糖酵解率在 LPS 刺激后 1 小时内升高并持续升高至 LPS 刺激后 12 小时的情况一致,对照组 BMDMs 的 ECAR 在 LPS 刺激后 1 小时内升高并持续升高。在 LPS 刺激后 3 小时,MYC 缺乏会显著抑制 LPS 刺激后早期糖酵解率的增加(图 2A、2B),但在髓细胞特异性 HIF1α 缺乏的情况...
此外,对LPS处理的BMDMs进行糖酵解速率分析以研究Piezo1对LPS诱导的代谢重塑的影响,发现LPS刺激显著提高了BMDMs的糖酵解速率。LPS刺激下Piezo1敲除的BMDMs的基础糖酵解、补偿性糖酵解和加入2-DG(2-脱氧葡萄糖)后酸化明显低于LPS刺激的对照BMDMs(图1 F、G),而 LPS 刺激的 Piezo1 敲除 BMDMs 的 mitoOCR/基础 PE...
作者分析了DPI对HFD小鼠和NC小鼠KC中炎症细胞因子和活性氧(ROS)产生的影响。LPS刺激了KC中促炎因子TNF-α、IL-1β和IL-6的产生,但DPI处理的KC中促炎因子水平明显降低,与NC小鼠KC中的水平相近。这些细胞因子的基础水平在DPI处理的KC中亦明显低于溶剂对照KC。同样,在DPI处理的小鼠KCs中,LPS诱导的ROS产生亦明显减少。
总之,该研究表明机械敏感离子通道蛋白 Piezo1 通过 Ca²+-CaMKII-HIF1α 轴调控巨噬细胞有氧糖酵解,并促进LPS诱导产生的免疫应答,在小鼠溃疡性结肠炎的发展中具有重要作用。机械力改变是急慢性炎症中一个重要的环境特征,并可能同时重塑免疫细胞的炎症反应强度。该研究结果证明了机械刺激诱导巨噬细胞的代谢重编程,...
LPS刺激了KC中促炎因子TNF-α、IL-1β和IL-6的产生,但DPI处理的KC中促炎因子水平明显降低,与NC小鼠KC中的水平相近。这些细胞因子的基础水平在DPI处理的KC中亦明显低于溶剂对照KC。同样,在DPI处理的小鼠KCs中,LPS诱导的ROS产生亦明...
LPS和TLR配体诱导的M1巨噬细胞分化与代谢向糖酵解转变有关。M1巨噬细胞有氧糖酵解的诱导依赖于因子HIF-1α,该因子在炎症过程中被NF-κB途径转录激活。HIF-1α与PKM2相互作用,从而支持糖酵解酶以及IL-1β等炎症因子的转录。除了低氧外,HIF-1α还可以通过ROS介导的PHD被抑制...
越来越多的知识表明,当受到脂多糖(LPS)等物质的刺激时,巨噬细胞从氧化磷酸化到糖酵解的转换在炎症反应中起着关键作用(经典激活)。丙酮酸是糖酵解的最后产物,可以作为柠檬酸转移到线粒体中为三羧酸(TCA)循环提供燃料,也可以代谢成乳酸。后一种途径被称为“有氧糖酵解”或“Warburg效应”,被认为是经典活化巨噬...
总之,该研究表明机械敏感离子通道蛋白 Piezo1 通过 Ca²+-CaMKII-HIF1α 轴调控巨噬细胞有氧糖酵解,并促进LPS诱导产生的免疫应答,在小鼠溃疡性结肠炎的发展中具有重要作用。机械力改变是急慢性炎症中一个重要的环境特征,并可能同时重塑免疫细胞的炎症反应强度。该研究结果证明了机械刺激诱导巨噬细胞的代谢重编程,...
在经HTLV-l转化的成年人T细胞中,JAK3、STAT1、STAT3、STAT5发生了持续的表达和磷酸化活化,并且细胞依赖于JAK3和STAT生长,用JAK3抑制药CT2576可有效抑制细胞增殖,并诱导细胞凋亡。Karyn等报道,Leflunomide是通过抑制JAK3和STAT6的活化而抑制LPS-IL-4诱导的lgGl产生。