回复@黄建平: EGFR双突变之后,ATP结合口袋入口处的苏氨酸和甲硫氨酸残基疏水性不一致,想要做到高选择性,母核结构范围应该就不会很宽。再加上之前一二代定下来的思路,特别是阿法替尼这种在前面趟了道的,用苯胺嘧啶的母核应该没有大的悬念。 我印象中之前看过9291的化合物优化过程,定下来用不可逆结合策略之后,就...