细胞和机体正常的功能行驶过程中，蛋白质质量控制是至关重要的。蛋白质稳态丧失与多种年龄相关的疾病有关。整合应激反应（integrated stress responseISR）是蛋白质稳态失调时诱发的信号中心调控网络，主要以控制蛋白质合成速率来实现。2020年4月24日，美国贝勒医学院的Mauro Costa-Mattioli和UCSF大学的Peter Walter在Scienc...
整合应激反应(integrated stress response ISR)是蛋白质稳态失调时诱发的信号中心调控网络,主要以控制蛋白质合成速率来实现。 2020年4月24日,美国贝勒医学院的Mauro Costa-Mattioli和UCSF大学的 Peter Walter在Science上发表题为The integrated stress response: From mechanism to disease综述。本综述总结了ISR调控机制以及...
近日,来自美国哈佛医学院的Amy S.Y. Lee团队在Molecular Cell上发表了文章eIF3d controls the persistent integrated stress response。他们发现eIF3d是ISR过程的一个关键调控基因,它能激活GCN2对eIF2α的磷酸化,同时也能上调m6A去甲基化酶ALKBH5的表达,通过...
2024年2月9日,来自美国加州理工学院的David C. Chan团队在Molecular Cell上在线发表题为The HRI branch of the integrated stress response selectively triggers mitophagy的文章,通过全基因组筛选,发现ISR的HRI分支可以选择性诱导线粒体自噬;揭示H...
论文的摘要指出,整合应激反应(Integrated Stress Response,ISR)是细胞应对各种压力、恢复体内平衡的重要信号网络。当细胞无法恢复平衡时,ISR 会促使细胞死亡,清除受损严重的细胞。以往研究表明,在内质网(Endoplasmic Reticulum,ER)持续应激时,ISR 激酶 PERK 的持续激活会诱导死亡受体 5(Death Receptor 5,DR5)下游的细胞凋...
内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)的蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase R-like ER kinase,PERK)途径主要调控蛋白质合成、折叠和细胞凋亡,并启动与整合细胞核、线粒体和高尔基体等亚细胞器反应,故被称为整合应激反应(integrated stress response,ISR)。在调控蛋白质合成方面,PERK通过磷酸化eIF2αt影响...
整合应激反应(integrated stress response ,ISR)是高度保守的生化途径,在激活后会明显改变新合成的蛋白质组分。ISR在蛋白稳态,突触可塑性,学习和记忆中的重要作用使该途径成为全身和脑部疾病的治疗靶标。临床前研究表明小分子ISR抑制剂增强某些形式的学习和记忆,尽管在不同的行为范式中有越来越多的证据表明ISR对学习记忆...
Molecular Cell: The HRI branch of the integrated stress response selectively triggers mitophagy 为了维持线粒体稳态,损伤、多余的线粒体会被清除从而维持细胞正常的生理状态。整合应激反应(ISR)是识别多种细胞应激(如线粒体损伤)的信号网络。四个整合应激反应的分支(如下图)最终都是同样的输出,目前尚不清楚线粒...
在这项新的研究中,这些作者利用基因敲除技术,在妊娠小鼠的肺泡上皮细胞中剔除了一种名为Ndufs2的线粒体电子传递链复合物I亚基。接下来,他们利用单细胞RNA测序技术观察到线粒体参与了整合应激反应(integrated stress response, ISR),其中ISR是一种为应对代谢应激或蛋白毒性(错误折叠蛋白的积累)而激活的细胞功能。
这些作者写道,正如这项新的研究显示的那样,使一个称为FBXW7的特定基因的功能失活的突变“降低了对绝大多数现有疗法的敏感性”,但同时也使肿瘤细胞容易受到一种特定类型药物---那些激活“整合应激反应(integrated stress response, ISR)”的药物---的作用。