CTLA-4即细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4,又称CD152,是一种白细胞分化抗原,属于T细胞上的跨膜受体。其作为免疫检查点起作用并下调免疫应答。CTLA-4通过与抗原细胞表面的受体结合,起到开关作用,终止免疫反应。而CTLA-4抑制剂通过抑制CTLA-4分子,能使T细胞增殖、攻击肿瘤细胞。 以下是全球已获批上市的五款免疫检查点CTLA...
伊匹木单抗是首个递交NDA的中国研发的CTLA-4单抗，同时，这也是信迪利单抗奠定其肿瘤免疫治疗领先品牌的又一里程碑。CTLA-4和PD-1是肿瘤免疫治疗领域的两大里程碑式靶点，信迪利单抗和伊匹木单抗双免结合，能够提高结肠癌完全切除率，实现病理完全缓解，使大部分患者免除术后辅助化疗负担，并有望降低复发率，改善长期...
基于siRNA的抗CTLA-4 Nb。小干扰RNA(Small interfering RNA, siRNA)可用于开发生物材料和增强免疫相关癌症基因治疗,在一项研究中,开发了一种阳离子脂质将CTLA-4 siRNA递送到小鼠黑色素瘤模型中的T细胞,研究表明,肿瘤浸润CD4+和CD8+T细胞将CTLA-4 siRNA内化,并在CD8+T细胞与Treg的比例增加后抗肿瘤活性增加[5]。 F...
CTLA-4的上调与T细胞的抑制性功能相关,进一步分析发现,这一变化可能降低了T细胞的抗肿瘤活性,影响了其对肿瘤细胞的清除能力。 研究还探讨了HMGB1的信号传导机制,发现其可能通过激活NF-κB等信号通路,促进CTLA-4的表达。这一发现强调了肿瘤源性HMGB1在免疫调节中的重要作用,揭示了肿瘤源性HMGB1通过上调T细胞中的CTLA-4...
CTLA-4又名CD152，是由CTLA-4基因编码的一种跨膜蛋白质，表达于活化的CD4+和CD8+T细胞。CTLA-4于1987年被发现，CTLA-4的发现者詹姆斯·艾利森（James P.Allison）教授和PD-1的发现者本庶佑（Tasuku Honjo）教授在2018年一起获得了诺贝尔生理或医学奖。在T细胞激活的各个阶段，CTLA-4单抗与PD-L1单抗各司其职。
2024 年 9 月 30 日,国家药品监督管理局(NMPA)正式批准卡度尼利单抗(PD-1/CTLA-4 双特异性抗体)联合 XELOX(奥沙利铂和卡培他滨)一线治疗不可手术切除的局部晚期复发或转移性胃或胃食管结合部(G/GEJ)腺癌。这一重磅批准标...
目前，CTLA-4有多达数十款在研药物，超过20款处于注册/关键性临床试验阶段。其中来自阿斯利康（AZ）的曲美木单抗，被认为最有可能成为下一个上市的CTLA-4产品；信达生物的IBI-310是国内唯一进入临床Ⅲ期阶段的单抗；康方生物自研的AK-104则可能成为靶向CTLA-4的首款双抗；康宁杰瑞的双抗KN-046则瞄准了“PD-L1+...
接下来对重组小鼠进行抗 CTLA-4 和抗 PD-1 抗体双重处理，并检测粪便LCN-2来评估肠道炎症的动力学和严重程度。与之前的研究一致，来自商业售卖的小鼠并没有表现出肠道炎症，而定植了野生小鼠菌群后，小鼠肠道炎症可以在ICB治疗过程中持续21天。作者又用无菌小鼠接种不同小鼠来源的菌群验证了上述结果。分别检测肠道...
与之相似的是，患者接受抗CTLA-4抗体治疗之后，淋巴器官中细胞明显增殖，外周免疫响应更为剧烈，瘤内T细胞浸润水平也明显提升【12】。在瘤内，T细胞的活性仍旧受到肿瘤细胞和肿瘤微环境中其他类型细胞的膜上的PD-L1（programmed cell death 1 ligand 1）所调控，这也说明，CTLA-4和PD-1抗体联合给药疗效要优于CTLA...
据药融云数据库显示，目前全球范围内获批的CTLA-4单抗仅百时美施贵宝的Yervoy（ipilimumab），该药2021年也获批在中国上市。其他在CTLA-4单抗领域研发进度较快的还有阿斯利康的tremelimumab与信达生物的IBI-310，均在临床3期试验阶段。另外还有百时美施贵宝的三款CTLA-4单抗都处于临床2期阶段。中国药企研发进度较快的是...