大多数在临床上使用的ADCs装载有微管抑制剂或DNA相互作用剂,它们在纳摩尔或皮摩尔浓度范围内发挥细胞毒性作用,并且在未偶联形式下具有高度毒性。不幸的是,由于只有很小一部分ADCs到达目标,并且一部分有效载荷过早释放,很大一部分剂量实际上可以自由与许多非目标健康...
ADC同样为TNBC(包括HER-low BC)的治疗开辟了新的视野。目前,基于患者的一般状况、合并症、器官功能、既往治疗及肿瘤生物学特征等指导ADCs的应用,临床需要面对的问题和挑战还包括患者的合理选择、最佳治疗顺序的确定、联合用药策略的探索,以及疗效预测性生物标志物...
抗体药物偶联物(ADCs)是由细胞毒素通过一个化学键与单克隆抗体连接而成的,是一类新兴的抗癌治疗药物,此类药物借助单克隆抗体的特异性,定向运送细胞毒素到肿瘤部位,这一新技术可以提高化学治疗的疗效,降低或消除细胞毒素分子对非靶组织、非靶细胞的毒性。下列相关叙述错误的是( ) A. 要实现ADCs精准杀伤肿瘤细胞需肿瘤...
如果连接子是可断裂 (如二肽型可切割连接蛋白),则溶酶体酶(如组织蛋白酶B)能够特异性地切割连接蛋白,释放小分子化药毒物用于LC-MS检测,这是在抗特异性mAb免疫亲和捕获法从基质中捕获ADCs后实现的(图26.2)。如果连接子不可断裂,而该酶不能从连接子上断裂小分子化药毒物,那么在从基质中捕获抗特异性单克隆抗体后...
抗体药物偶联物(Antibody-Drug Conjugates,简称ADCs)是一种创新的生物制药技术,它将单克隆抗体与药物通过化学连接结合在一起,从而在体内实现高度靶向的药物传递。ADCs将抗体的高特异性和选择性与药物的毒性作用相结合,旨在提高药物疗效并减少对正常组织的损害。
ADCs具有独特的配方,由三个主要部分组成:抗体、通过化学连接子结合的细胞毒素有效载荷,如图1和图2所示。每个部分在靶向癌症、有效传递和期望的细胞毒素结果中都发挥着其独特的作用。 图1:抗体-药物偶联物的作用机制。使用 BioRender.com 创建。 图2:抗体-药物偶联物的结构。缩写:BCMA,B细胞成熟抗原;B7-H3,B7同源...
1. 已批准的ADCs ①血液系统恶性肿瘤:Gemtuzumab ozogamicin(Mylotarg,Pfizer)是一种抗 CD33 mAb-加利车霉素偶联物,也是第一个用于肿瘤治疗的 ADC,于2000年获得加速批准用于治疗复发性 CD33+急性髓系白血病(AML)。该药物于2010年因毒性和III期试验缺乏疗效而被撤回,但 FDA于2017年批准了较低的分次剂量。此药在日...
摘要:抗体-药物偶联物(ADCs)是一种快速发展的靶向生物治疗药物类别,目前结合了单克隆抗体的选择性和由细胞毒素组成的有效载荷的效力。多年来,微管靶向和DNA嵌入剂一直是ADC开发的核心。最近,两种基于拓扑异构酶1抑制剂的ADC——曲妥珠单抗德鲁替康(Enhertu®)和萨奎图珠单抗戈维替康(Trodelvy®)的批准和临床成功...
一种新型的精准药物,抗体-药物偶联物(ADCs),在2000年随着美国食品药品监督管理局(FDA)批准MylotargTM用于治疗急性髓性白血病(AML)而进入肿瘤临床实践。ADC分子结合了抗体介导的肿瘤抗原靶向的精确性与强效细胞毒素,从而为恶性肿瘤创造了一种靶向输送工具。通过这种方式,ADCs提供了一种减少非肿瘤毒性的方法,即通过限制正常...
将一个具有细胞毒性的“负载”链接到抗体上形成的一种抗体-药物偶联物(ADC)为将细胞毒性药物通过抗体和癌症选择性细胞表面分子的结合而选择性运送到癌细胞提供了一种机制。第一个得到上市批准的ADC是吉妥单抗,一个抗-CD33抗体和卡奇霉素的偶联产物,后者是一个以DNA为靶点的高效抗生素,在2000年被批准用于治疗急性骨髓...