Zhao等人研究了是否可以通过使用亲水性连接体,如包含带负电荷的磺酸基团或聚乙二醇(PEG)基团的连接体,在抗体-美登素ADCs中避免这种情况,并得出结论,这样的连接体允许实现比传统不可裂解连接体更有效的ADCs,并且DAR更高,同时还保持了目标抗原的亲和力。 生物正交连接体裂解。通过使...
从前面部分列出的获批药物和在研候选药物中可以看出,与早期代相比,新一代ADCs正在展现出越来越优化的特异性和细胞毒性特征。然而,在开发和使用抗癌ADCs方面仍然存在许多挑战,包括药代动力学的复杂性、不足的肿瘤靶向和有效载荷释放,以及药物抗性。本节提供了这些挑...
人们越来越关注开发能够增强免疫系统能力的ADCs,这与ADCs部分通过抗体依赖性细胞毒性作用的方式特别相关。目前正在进行两项研究方法:第一,将免疫疗法与ADCs联合使用;第二,将免疫疗法整合到ADCs中。ADCs通过激活树突状细胞、激活T细胞,以及提高损伤相关分子模式(DAMPs)的表达,与局部肿瘤免疫微环境相互作用,并已在体外模型中...
大多数在临床上使用的ADCs装载有微管抑制剂或DNA相互作用剂,它们在纳摩尔或皮摩尔浓度范围内发挥细胞毒性作用,并且在未偶联形式下具有高度毒性。不幸的是,由于只有很小一部分ADCs到达目标,并且一部分有效载荷过早释放,很大一部分剂量实际上可以自由与许多非目标健康细胞相互作用并引起非常规的系统性或局部副作用。非靶向毒...
FDA批准的ADCs类药物 FDA 迄今为止已批准了12种ADC，血液系统和实体瘤恶性肿瘤各6种。12种获批ADC中的9种获得了加速条件性批准。12个ADC中的2个（MylotargTM和BlenrepTM）撤回批准。MylotargTM 于2010年因安全性与临床获益问题而被撤销，但于2017年以较低剂量联合化疗再次获得批准。当确证性试验不符合必要的批准后...
抗体药物偶联物(Antibody-Drug Conjugates, ADCs)是一种将抗体与化疗药物通过连接子(linker)连接起来的新型抗癌治疗方法。在ADC的设计中,小分子载荷(payload)和连接子的选择是至关重要的,它们决定了ADC的疗效、安全性和稳定性。 1. 小分子载荷的选择:
1. 已批准的ADCs ①血液系统恶性肿瘤:Gemtuzumab ozogamicin(Mylotarg,Pfizer)是一种抗 CD33 mAb-加利车霉素偶联物,也是第一个用于肿瘤治疗的 ADC,于2000年获得加速批准用于治疗复发性 CD33+急性髓系白血病(AML)。该药物于2010年因毒性和III期试验缺乏疗效而被撤回,但 FDA于2017年批准了较低的分次剂量。此药在日...
近期的研究表明,通过改进连接技术和开发新型药物载体,ADCs能够更有效地杀死癌细胞,同时减少对健康细胞的损害。 抗体药物偶联物(Antibody-Drug Conjugates,简称ADCs),作为一种新兴的抗癌治疗方法,近年来在生物医药领域引起了广泛关注。ADCs通过将强效的抗癌药物与特异性抗体连接在一起,能够将药物直接输送至癌细胞,从而最大...
存在几种新兴的ADC模式,包括双特异性ADCs(bispecific ADCs)、条件活性ADCs(也称为抗体前药偶联物,probody–drug conjugates)、免疫刺激ADC(immune-stimulating ADCs)、蛋白质降解ADCs(protein-degrader ADCs)和双药物ADC(dual-drug ADCs,小编感悟:这个对我来说是全新的概念,有收获),每种ADC都提供了应对这些各种挑战...
美国食品和药物管理局(FDA)于2022年2月发布了《抗体-药物偶联物(ADC)临床药理考量--行业指南》(Clinical Pharmacology Considerations for Antibody-Drug Conjugates, Guidance for Industry)。ADCs是一种靶向疗法,旨在向癌细胞递送细胞毒性载荷。细胞毒性载荷通过连接体附着在单克隆抗体上(单克隆抗体旨在与靶点结合)。