使用包含所有组成部分的CMC模块可以最方便地进行监管审查,但在某些情况下,比如当一个组分(例如连接剂、药物、药物连接剂或抗体)在多个ADC中使用时,与主文件的交叉引用是最高效的。此外,在多个供应商制造共同中间体的情况下,如果每个组分的信息保存在单独的CTD 3.2.S部分中,文档维护将会更简化。当前并非所有解决方案...
单克隆抗体中间体 (mAb DI) 是ADC药物的重要组成部分,因此该单抗提供一个整体ADC分子的主要质量属性,即其与预期目标分子结合的特异性。 ADC DS和DP的一些属性实际上是mAb DI提供的 (这里注意一个概念是mAb DI和药物连接子DI共同构成最终的ADC DS和DP),由单克隆 抗体决定的ADC DS和DP的质量属性应在mAb DI的...
ADC 药物的结构复杂且设计呈现多样化,以及体内作用过程和代谢过程的复杂性,为CMC研究及药物研发全流程带来诸多挑战。 生产制造环节 ADC 的制造主要包括单抗制备、连接子制备、小分子药物制备、ADC 偶联、纯化及成品生产等过程。连接子和小分子药物可能会作为连...
ADC是一种非常复杂的分子,需要仔细设计各个环节,包括ADC本身"三重"成分对早期临床开发的额外考虑, 以及因ADC特性必需量身订制的整体全球开发计划,更需关注因漫长而复杂的生产过程造成的广泛质量控制,最终让产品能顺利出海上市成功。 本次直播旨在从药学监管(CMC)、临床药理和临床运营的角度分享精鼎医药对ADC产品的最新...
2000年获批的第一个抗体偶联药物(ADC)- 辉瑞的Mylotarg(gemtuzumab ozogamicin)- 由于其不稳定的 N-酰腙连接子导致严重肝毒性,于 2010 年被撤回,经过重新设计,然后于 2017 年重新批准。这显示了选择合适的连接子和连接化学的重要。一般认为,ADC 的安全性和有效性与连接细胞毒性有效载荷和靶向抗体的连接子的功能直接...
6月21日,CDE发布《抗体偶联药物药学研究与评价技术指导原则(征求意见稿)》。 目前,国内外尚无ADC产品针对CMC部分的指导原则,本指导原则主要针对ADC产品申报上市阶段的药学研究提出建议性技术要求,旨在为研发单位提供技术指导。 本指导原则主要适用于由抗体/抗体片段和有效载荷(如小分子细胞毒药物)通过连接子偶联而成的...
ADC 最重要的质量属性之一是偶联药物的平均数量(DAR),因为这决定了可以输送到肿瘤的“有效载荷”,可以直接影响安全性和有效性。多种方法可用于测量此属性,具体取决于药物的特性及其与蛋白质的联系方式(即结合位点和连接子的结构)。 最简单的DAR分析技术是UV/VIS。此方法要求药物和抗体的光谱具有不同的最大吸收波长...
d) 一个ADC药物在上市申请时获益与风险评估的考量; e) 帕西妥莫单抗撤市对我国ADC研发企业的启示; f) ADC药物研发中失败案例分享 第三章节:ADC药物研发CMC开发策略 3.1 FIH时ADC药物CMC的研究工作的准备; 3.2 临床期间ADC药物的常规...
因为安全性、结构复杂、杂质控制、工艺难度大等多种因素对生物医药提出了更高要求,ADC上下游、偶联工艺开发及质量控制策略面临多种挑战,抗体连接子和小分子药物三个的合理组合、纯化方法的选择、偶联等工艺路线的设计和质量研究、处方合理以及越来越倾向于高效稳定型的生产工艺和控制策略。
定点ADC药物显示出更好的治疗指数,在ADC质控、有效性、安全性等方面均具有优异的表现。目前,主流的定点技术包括THIOMAB技术、非天然氨基酸插入、SortaseA连接酶技术、谷氨酰胺转移酶技术、抗体糖工程技术等。这些技术往往依赖于抗体的工程化改造,或酶催化多步偶联,技术门槛高、CMC工艺复杂[2]。