单克隆抗体中间体 (mAb DI) 是ADC药物的重要组成部分,因此该单抗提供一个整体ADC分子的主要质量属性,即其与预期目标分子结合的特异性。 ADC DS和DP的一些属性实际上是mAb DI提供的 (这里注意一个概念是mAb DI和药物连接子DI共同构成最终的ADC DS和DP),由单克隆 抗体决定的ADC DS和DP的质量属性应在mAb DI的...
使用包含所有组成部分的CMC模块可以最方便地进行监管审查,但在某些情况下,比如当一个组分(例如连接剂、药物、药物连接剂或抗体)在多个ADC中使用时,与主文件的交叉引用是最高效的。此外,在多个供应商制造共同中间体的情况下,如果每个组分的信息保存在单独的CTD 3.2.S部分中,文档维护将会更简化。当前并非所有解决方案...
使用包含所有组成部分的CMC模块可以最方便地进行监管审查,但在某些情况下,比如当一个组分(例如连接剂、药物、药物连接剂或抗体)在多个ADC中使用时,与主文件的交叉引用是最高效的。此外,在多个供应商制造共同中间体的情况下,如果每个组分的信息保存在单独的CTD 3.2.S部分...
ADC 药物的结构复杂且设计呈现多样化,以及体内作用过程和代谢过程的复杂性,为CMC研究及药物研发全流程带来诸多挑战。 生产制造环节 ADC 的制造主要包括单抗制备、连接子制备、小分子药物制备、ADC 偶联、纯化及成品生产等过程。连接子和小分子药物可能会作为连...
6月21日,CDE发布《抗体偶联药物药学研究与评价技术指导原则(征求意见稿)》。 目前,国内外尚无ADC产品针对CMC部分的指导原则,本指导原则主要针对ADC产品申报上市阶段的药学研究提出建议性技术要求,旨在为研发单位提供技术指导。 本指导原则主要适用于由抗体/抗体片段和有效载荷(如小分子细胞毒药物)通过连接子偶联而成的...
抗体偶联药物(ADC)是发展最快的抗癌药物之一。由于ADC具有无与伦比的疗效和特异性,目前许多前景看好的ADC产品都取得了成功,使ADC近年来受关注程度进一步提高。ADC药物的成功在一定程度上得益于免疫疗法技术的迅速发展,以及连接子于稳定性和裂解上的技术突破,并使递送
偶联技术的热点难点及新型技术;同时,如何有效实施现代纯化工艺验证和安全有效的商业化放大非常值得探讨和分享,本次培训会以实例为切入点,梳理抗体偶联药物(ADC)开发到商业化策略的整个流程,围绕ADC相应的研发、工艺放大及商业化中的质量控制策略要点,采用基本原理讲解、法规解读和相当多的案例相结合的方式,分享实战中的...
ADC 最重要的质量属性之一是偶联药物的平均数量(DAR),因为这决定了可以输送到肿瘤的“有效载荷”,可以直接影响安全性和有效性。多种方法可用于测量此属性,具体取决于药物的特性及其与蛋白质的联系方式(即结合位点和连接子的结构)。 最简单的DAR分析技术是UV/VIS。此方法要求药物和抗体的光谱具有不同的最大吸收波长...
定点ADC药物显示出更好的治疗指数,在ADC质控、有效性、安全性等方面均具有优异的表现。目前,主流的定点技术包括THIOMAB技术、非天然氨基酸插入、SortaseA连接酶技术、谷氨酰胺转移酶技术、抗体糖工程技术等。这些技术往往依赖于抗体的工程化改造,或酶催化多步偶联,技术门槛高、CMC工艺复杂[2]。
d) 一个ADC药物在上市申请时获益与风险评估的考量; e) 帕西妥莫单抗撤市对我国ADC研发企业的启示; f) ADC药物研发中失败案例分享 第三章节:ADC药物研发CMC开发策略 3.1 FIH时ADC药物CMC的研究工作的准备; 3.2 临床期间ADC药物的常规...