使用包含所有组成部分的CMC模块可以最方便地进行监管审查,但在某些情况下,比如当一个组分(例如连接剂、药物、药物连接剂或抗体)在多个ADC中使用时,与主文件的交叉引用是最高效的。此外,在多个供应商制造共同中间体的情况下,如果每个组分的信息保存在单独的CTD 3.2.S部分中,文档维护将会更简化。当前并非所有解决方案...
一个包含所有组成部分的CMC模块最容易进行监管审查,然而在某些情况下,例如当一个组件(例如连接体、药物、药物-连接体或抗体)在多个ADC中使用时,引用主文件是最有效的。此外,在多个供应商生产共同中间体的情况下,如果每个组件的信息都保存在单独的CTD 3.2.S节中,档案维护可能会...
单克隆抗体中间体 (mAb DI) 是ADC药物的重要组成部分,因此该单抗提供一个整体ADC分子的主要质量属性,即其与预期目标分子结合的特异性。 ADC DS和DP的一些属性实际上是mAb DI提供的 (这里注意一个概念是mAb DI和药物连接子DI共同构成最终的ADC DS和DP),由单克隆 抗体决定的ADC DS和DP的质量属性应在mAb DI的...
使用包含所有组成部分的CMC模块可以最方便地进行监管审查,但在某些情况下,比如当一个组分(例如连接剂、药物、药物连接剂或抗体)在多个ADC中使用时,与主文件的交叉引用是最高效的。此外,在多个供应商制造共同中间体的情况下,如果每个组分的信息保存在单独的CTD 3.2.S部分...
抗体偶联药物(ADC)是发展最快的抗癌药物之一。由于ADC具有无与伦比的疗效和特异性,目前许多前景看好的ADC产品都取得了成功,使ADC近年来受关注程度进一步提高。ADC药物的成功在一定程度上得益于免疫疗法技术的迅速发展,以及连接子于稳定性和裂解上的技术突破,并使递送
更重要的是,早期使用当时治疗癌症的小分子药物作为毒性荷载缺乏临床研究,后来发现了更有效的小分子物质。与第一代ADC相比,第二代ADC具有更好的CMC特性。从当时FDA批准的三种二代ADC药物来看(vedotin、emtansine、ozogamicin),第二代ADC药物显示出良好的临床疗效和安全性。
更重要的是,早期使用当时治疗癌症的小分子药物作为毒性荷载缺乏临床研究,后来发现了更有效的小分子物质。与第一代ADC相比,第二代ADC具有更好的CMC特性。从当时FDA批准的三种二代ADC药物来看(vedotin、emtansine、ozogamicin),第二代ADC药物显示出良好的临床疗效和安全性。
6月21日,CDE发布《抗体偶联药物药学研究与评价技术指导原则(征求意见稿)》。 目前,国内外尚无ADC产品针对CMC部分的指导原则,本指导原则主要针对ADC产品申报上市阶段的药学研究提出建议性技术要求,旨在为研发单位提供技术指导。 本指导原则主要适用于由抗体/抗体片段和有效载荷(如小分子细胞毒药物)通过连接子偶联而成的...
2000年获批的第一个抗体偶联药物(ADC)- 辉瑞的Mylotarg(gemtuzumab ozogamicin)- 由于其不稳定的 N-酰腙连接子导致严重肝毒性,于 2010 年被撤回,经过重新设计,然后于 2017 年重新批准。这显示了选择合适的连接子和连接化学的重要。一般认为,ADC 的安全性和有效性与连接细胞毒性有效载荷和靶向抗体的连接子的功能直接...
ADC 最重要的质量属性之一是偶联药物的平均数量(DAR),因为这决定了可以输送到肿瘤的“有效载荷”,可以直接影响安全性和有效性。多种方法可用于测量此属性,具体取决于药物的特性及其与蛋白质的联系方式(即结合位点和连接子的结构)。 最简单的DAR分析技术是UV/VIS。此方法要求药物和抗体的光谱具有不同的最大吸收波长...