从分子机理角度讲:CD10+GPR77+ 成纤维细胞亚群通过IL-6与IL-8维持肿瘤干细胞干性,从而导致肿瘤化疗耐药。IL-6和IL-8的分泌由持续激活的NF-kB信号调控。有趣的是,在这群细胞中NF-kB的持续激活不依赖IkB的降解。进一步研究发现,肿瘤微环境中的C5a作用于其受体GPR77,使下游RSK-1磷酸化,进而介导了非IKK依赖的p...
成纤维细胞亚群通过IL-6与IL-8维持肿瘤干细胞干性,从而导致肿瘤化疗耐药。IL-6和IL-8的分泌由持续激活的NF-kB信号调控。有趣的是,在这群细胞中NF-kB的持续激活不依赖IkB的降解。进一步研究发现,肿瘤微环境中的C5a作用于其受体GPR77,使下游RSK-1磷酸化,进而介导了非IKK依赖的p65 Ser536磷酸化。而该位点的磷酸...
NF-kB信号通路是近年来研究较为深入的一个信号通路,逐渐被发现在多种细胞的增殖、分化和炎症等生物学过程中具有重要作用。但是,在应力介导的人牙周膜成纤维细胞增殖中,NF-kB信号通路的作用及其机制还未得到明确的认识。二、研究目的本研究旨在探讨NF-kB信号通路在应力介导的人牙周膜成纤维细胞增殖中的作用及其机制。
使用CXCR4抑制剂plerixafor在CAF中阻断CXCR4信号可显著减少纤维化,导致血管正常化,增加细胞毒性T细胞浸润,并可提高检查点抑制剂的有效性。 其他抑制CAF功能的策略还包括TGF-β抑制剂、克服化疗耐药性的NFkB抑制剂和SMO 通路抑制剂(IPI-926)。 小编小结 ...
p65乙酰化导致p65持续滞留在细胞核内,导致了NF-kB信号的持续激活【6】。该研究首次阐述了补体分子对炎症转录因子转录后修饰的调控作用。 GPR77之前在成纤维细胞中的作用没有报道,那么靶向GPR77是否具有治疗价值?为了最大程度地模拟病人的肿瘤微环境,研究者采用了病人来源异质瘤(PDX)的动物模型。将富含CD10+GPR77+...
除了许多其他的压力源,随着ROS浓度的增加,成纤维细胞的线粒体功能障碍导致皮肤和其他器官中成纤维细胞的DNA损伤或增强激活蛋白-1(AP-1)和NF-kB依赖性信号通路。事实上,线粒体功能障碍是内在和外在皮肤老化的主要驱动因素,并可能构成了这两者之间的共同联系。
36h凋亡 率最低,各组间细胞的凋亡率具有显著性差异(P<0.05).NF-KBmRNA表达量以更换无血清培养液后12h最低,36h最高,各组间细胞 NF-κBmRNA的表达量具有显著性差异(P<0.05);NF-κBmRNA表达量与人牙周膜成纤维细胞凋亡率呈负相关.结论:体外培养人牙周 膜细胞的凋亡与更换无血清培养的时间有关;NF-κB与细胞...
CAF中的NF-kB介导的CXCL12分泌通过阻止细胞毒性T淋巴细胞渗透到肿瘤中,促进肿瘤免疫逃逸和肿瘤生长[45]。Dominguez等[46]确定了一组由转化生长因子β驱动的CAF亚群(TGFβ-CAF),并确定是晚期胰腺肿瘤中的主要成纤维细胞类型,TGFβ-CAF的高表达与免疫抑制剂治疗反应差相关。抑制TGFβ可以降低CAF活性,进而减少间质纤维...
另外,来自天然免疫细胞的IL-1β通过JAK-STAT通路激活NF-kB并产生IL-6,可以促进CAF的分化。癌细胞产生的溶血磷脂酸与TGF-β可以协同作用促进CAF的激活。最近的研究还表明,小鼠黑色素瘤、鳞状细胞癌和乳腺癌分泌的外泌体可以通过TGF-β及其下游的SMAD信号通路促进成纤维细胞分化为CAF。这些复杂的起源是其功能多样性的...
CAF耗竭和非耗竭的小鼠中都只有少量CD3+T细胞浸润,且两者淋巴细胞和髓细胞亚群没有显著差异。敲除调节CAF介导的炎症和肿瘤生长作用的核因子kB(NF-kB),发现并没有减少ICC的生长。表明了CAF与肿瘤的直接作用触发了肿瘤细胞的增殖,这可能是CAF促进ICC生长的主要机制,而细胞凋亡、适应性免疫或炎症似乎仅起较小作用。