α-突触核蛋白(alpha-synuclein)是一种在中枢神经系统突触前及核周表达的可溶性蛋白质,它与帕金森病的发病机制和相关功能障碍密切相关。 2022年6月9日,美国马萨诸塞州波士顿Ann Romney神经疾病中心和布里格姆妇女医院和哈佛医学院Vikram Khurana研究组在Cell上发表文章“The Parkinson’s disease protein alpha-synuclein ...
帕金森病(PD)是一种进行性神经退行性疾病,其特征是黑质致密部(SNc)多巴胺(DA)能神经元的丧失和不溶性细胞质蛋白包涵体(路易小体和路易神经突)的积累。这些路易小体和路易神经突的主要成分是不溶性α-突触核蛋白原纤维。帕金森病的确切病理机制尚不清楚,...
2022年6月9日,美国马萨诸塞州波士顿Ann Romney神经疾病中心和布里格姆妇女医院和哈佛医学院Vikram Khurana研究组在Cell上发表文章“The Parkinson’s disease protein alpha-synuclein is a modulator of processing bodies and mRNA stability”,文章表明α-突触核蛋白直...
AN：帕金森病中形成毒性α┗触核蛋白的新机制 帕金森病( Parkinson ' s Disease，PD )是一种神经退行性和进行性疾病，以黑质( Substantia nigra，SN )多巴胺能神经元变性和路易小体( Lewy body，LB )形成为特征。由伦敦帝国理工学院化学生物学研究所的Francesco A. Aprile、（瑞典）隆德大学神经炎症实验实验室的...
帕金森病患者的典型病理改变之一是,残存的多巴胺能神经元胞质内含有路易小体,而路易小体的主要成分是alpha 突触核蛋白(α-synuclein)。 α-synuclein的编码基因是SNCA,多个SNCA(A53T、A30P等)突变基因会增加帕金森病的患病风险。并且上述基因突变的小鼠也被用来当做模拟遗传性帕金森病的动物模型之一。
腺病毒注射Galectin‑3缺失促进非毒性α‐突触核蛋白菌株的产生 数据表明,与Gal3-KO小鼠相比,WT小鼠中可溶性毒性α SYN物种的水平更高。此外,免疫荧光分析显示,WT小鼠中p SYN的存在与不健康的多巴胺能神经元固有相关,表现为TH免疫反应性降低和/或其树突状突起减少(图4 )。 图4. Gal3-KO小鼠表现出h SYN蓄积增...
该研究表明,GAL3基因的缺失导致多巴胺能神经元内α Syn的积累增加,并显著保留了多巴胺能神经元的完整性和运动功能。总的来说,该数据表明GAL3在α SYN和LB形成的聚集过程中发挥重要作用,引发PD小鼠模型中的神经元变性。 半乳凝素‐3存在于DLB和PD患者的α‐突触核蛋白菌株中 对来自PD患者的脑样本也进行了分析。...
摘要速览α-突触核蛋白(alpha-synuclein，aS)是一种与细胞膜可逆结合的构象可塑蛋白。它的聚集与帕金森病（PD）的遗传有关。研究者表明aS直接调节p体（P-bodies），即在mRNA周转和储存中发挥作用的无膜细胞器。aS的N端，而不是其他突触蛋白，决定了其与细胞膜或细胞膜中的P体的相互排斥性结合。aS与Edc4支架上...
2022年6月9日,《Cell》杂志在线发表了布里格姆妇女医院和哈佛医学院Vikram Khurana研究团队的一项研究成果,他们发现α-突触核蛋白(alpha-synuclein,α-syn)能够直接调节细胞质处理小体(P-body,即在mRNA周转和储存中起作用的无膜细胞器)。 α-syn是一种构象可塑的蛋白质,能够可逆地与细胞膜结合。它是帕金森病(PD)...
这一结果在药物开发的背景下可能是有趣的,因为大脑细胞中α -突触核蛋白的异常聚集是帕金森病的一个标志,而且在患者中也观察到线粒体损伤。 “这项研究展示了利用果蝇幼虫作为生物模型来研究神经元是如何在帕金森病等毁灭性疾病中受损的优势,”UB生物科学博士候选人TJ Krzystek说。“通过这种方法,我们对帕金森病相关...