研究发现,TMAs通过多种细胞因子介导的各种信号通路影响PD-L1的表达。例如,TGF-β在与其受体结合后,通过AKT/NF-kB或AKT/β-连环蛋白(β-连环素在巨噬细胞向TAM极化中发挥关键作用,导致上皮-间充质转化和肿瘤进展)途径上调肿瘤细胞和TAM PD-L1的表达。IFN-γ可促进PD-L1的转录和翻译。在LPS、IL-1β和TNF-α...
与PD-L1巨噬细胞共培养的肿瘤T细胞 (而非PD-L1巨噬细胞)表现出IFN-γ生成受损 (图2A)。与我们的假设一致,通过将PD-L1巨噬细胞预暴露于糖酵解抑制剂2-DG 1天来抑制PD-L1表达 (图1I)显著恢复了肿瘤T细胞产生IFN-γ的能力,其水平与未治疗的肿瘤T细胞产生的水平相当 (图2A)。值得注意的是,我们还通过用单...
一、PD-L1在血管损伤后调节巨噬细胞极化 1.1 PD-L1的表达与分泌 PD-L1是一种膜蛋白,在巨噬细胞活化时表达量会增加。此外,炎症细胞和损伤组织还能分泌PD-L1,通过与周围的受体相互作用来调节免疫反应。在血管损伤后,损伤组织中的巨噬细胞和其他炎症细胞会大量分泌PD-L1,供附近的细胞利用。 1.2 PD-L1与巨噬细胞...
为阐明激活TAM调控Pb-Cre; PTENfl/flTrp53fl/fl小鼠体内的肿瘤生长机制,作者研究了copanlisib与雄激素去除(AD,模拟体内degarelix处理)联合对TAM介导的PTEN/p53缺陷小鼠自发肿瘤衍生的PC细胞系AC1(腺癌型)和SC1(肉瘤样型)的吞噬作用的...
PD-1 通过与其配体 PD-L1/ PD-L2 结合,在适应性免疫应答中起免疫抑制作用。 近期研究发现 PD-1 在一些固有免疫细胞表达,如巨噬细胞。 PD-1 可调控巨噬细胞向 M2 型巨噬细胞极化,诱导巨噬细胞凋亡,与肿瘤等疾病的发生发展息息相关。 高表达 PD-1 的巨噬细胞会处于一个“失能”状态,吞噬肿瘤细胞功能减弱...
实验数据显示,α-TK有效降低了XBP1的表达,使M2细胞重极化为M1表型,延缓了肿瘤的生长。为了进一步探索该纳米乳剂在肿瘤抗PD-1免疫治疗中的作用,他们选采用巨噬细胞丰富的小鼠Lewis肺癌作为肿瘤模型。结果显示,纳米乳液在体内和体外均表现出强烈的诱导M2-TAMs复极化的作用。 考虑到M2巨噬细胞在肿瘤治疗中的阻碍作用,研...
调控,其中巨噬细胞是肿瘤微环境中较为常见的基质细胞,探索巨噬细胞在肿瘤微环境中对肿瘤细胞PD-L1表达的影响具有重要意义。目的明确巨噬细胞对人乳腺癌细胞PD-L1表达的影响及相关信号通路。方法本课题首先体外用LPS+IFN-γ或IL-4+IL-13诱导THP-1细胞分化为M1/M2型巨噬细胞,之后将诱导完成的M1/M2巨噬细胞分别...
巨噬细胞是存在于TME中的最丰富的免疫细胞类型之一,它们被称为肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)。研究表明TAM表达的PD-1抑制吞噬作用和抗肿瘤免疫,TAM衍生的CCL 5通过p65/STAT 3-CSN 5-PD-L1途径促进CRC细胞的免疫逃逸。TAM可以抑制局部免疫,有助于肿瘤免疫逃逸和进展,TAM可能是肿瘤免疫治疗的潜在靶点。
MET依赖的PD-L1表达调控是由STAT4途径介导的 经HGF处理的N33和LN229细胞中,磷酸化的MET被刺激,同时伴有磷酸化的STAT4(PSTAT4)和PD-L1的上调,Western blotting证实(图2A-C)。而pSTAT3和pSTAT6水平不受MET激活的影响。相反,高选择...
恶性胶质瘤干细胞分泌的外泌体诱导人单核细胞分化为M2巨噬细胞以及调控PD-L1的表达 外泌体由含有嵌入蛋白和RNA的胆质层构成,其三维结构稳定。它可以保护生物活性,增强生物分布,并支持与局部或远处组织中的靶细胞的相互作用。 外泌体可以介导恶性肿瘤之间动态交流,即使存在血脑屏障的中枢神经系统和免疫系统中的游离型...