结合转录组学分析发现，巨噬细胞中DHPS的缺乏改变了NF-kB信号传导相关蛋白的水平，NF-kB是驱动M1极化的主要转录因子，其激活和核易位驱动编码细胞因子和趋化因子的基因转录【3】。DHPS促进了巨噬细胞炎症信号的转录后调节，其在巨噬细胞极化中的作用可能主要与M1状态有关。为了进一步检测DHPS对肥胖诱导的代谢性炎症...
NF-kB作为一种关键的信号转导分子,在巨噬细胞中起到重要的调控作用,能够促进巨噬细胞成骨分化和骨吸收。Cbfa1是一种转录因子,也是骨细胞分化的关键因子,能够促进巨噬细胞向成骨细胞的分化。RANK/RANKL系统是骨吸收的关键调节因子,其中RANKL是由巨噬细胞和成骨细胞分泌的,而RANK则是存在于巨噬细胞和骨吸收细胞中...
细菌或病毒进入人体后,巨噬细胞把它们吞噬、清除,同时会激活TLR4和NF-kB介导的炎症反应,即组织细胞会释放一系列的细胞因子,产生局部血管扩张、红肿热痛等现象,进一步加强病原体清除。但过激的炎症反应会造成靶器官损伤从而引发败血症,科学家研究发现巨噬细胞通过VEGFR-3途径来抑制TlR4和NF-kB介导的炎症反应,以降低败血...
NF-KB被过度激活后,可导致过度炎症反应、类风湿关节炎、心脏炎症变化等疾病。如图为巨噬细胞避免过度炎症反应的机制,下列分析错误的是(“→”表示促进,“⊥”表示抑制,VEGFR-3表示受体,VEGF-C表示信号分子)( )A. 巨噬细胞几乎分布于机体的各种组织中,具有吞噬消化、抗原处理和呈递等功能 B. 类风湿关节炎和重症...
此外,通过GSEA,我们发现在标记集中富集分数最低的基因集都是促炎性的:干扰素α应答、干扰素γ应答、同种异体排斥反应和通过NFKB的TNFa信号(所有四组的FDR Q≤0.001,n=17132个细胞,图3f)。有趣的是,在MARCO+巨噬细胞中相对表达水平最...
小鼠模型研究表明,与雌性小胶质细胞相比,静息状态的雄性小胶质细胞表现出更高的受 NF-kb 转录因子调节的炎症基因的表达,并且遭受脑缺血的雄性小鼠比雌性小鼠发生更大的梗塞。梗死面积的增加可能是由于与雄性小胶质细胞相比,雌性小胶质细胞对细...
更让人不得不叹服的是,NF-kB通路同时激活了低氧应激信号通路HIF-1α,使巨噬细胞增加了表面葡萄糖转运蛋白的表达;另一方面,一氧化氮合酶被激活,阻断了线粒体的电子传递链,使有氧反应不能正常进行。两面夹击之下,巨噬细胞即使在有氧情况下,仍然只能使用糖酵解的方式以求活命。它们贪婪地吃进葡萄糖,生成少得可怜...
在这里,作者证明了肿瘤源性外泌体(TDE)使巨噬细胞向免疫抑制表型分化,其特征是通过NF-κB依赖性、糖酵解主导的代谢重编程增加PD-L1表达。TDE信号通过TLR2和NF-kB导致葡萄糖摄取增加。TDEs还刺激NOS2升高,抑制线粒体氧化磷酸化,从而增加丙酮酸向乳酸的转化。乳酸反馈NF-kB,进一步增加PD-L1水平。对非小细胞肺癌...
综上所述,这项研究首次报道了在肥胖中DHPS促进巨噬细胞控制炎症的mRNA的转录后调节,上调NF-kB信号,并促进促炎症表型的M1的极化,从而减轻脂肪组织代谢性炎症、改善胰岛素抵抗和葡萄糖稳态(图2)。DHPS/elF5AHyp或可作为独立调节巨噬细胞的新靶点。 原文链接: ...