肾癌是一种死亡率高且难以检测的癌症,研究人员在单细胞水平上对肾癌进行的最全面研究中,发现了一个潜在的治疗肾癌的药物靶点——IL1B巨噬细胞(macrophages)。来自威康桑格研究所(Wellcome Sanger Institute)、剑桥大学(the University of Cambridge)和剑桥大学医院(Cambridge University Hospitals)的研究人员确认了巨噬细...
靶向体内 IL-1β 导致 PDAC 生长延迟,同时单核细胞和 TAM 的 IL-1β 表达降低,引流淋巴结中细胞毒性 T 细胞的活化增加;发现肿瘤单核细胞和IL1B TAM是人PDAC中IL-1β的主要来源;IL1R1-KO KPC细胞在免疫功能正常的小鼠中显示出形成肿瘤的能力显着降低,同时IL-1β单核细胞浸润减少和CD8 T细胞活化增加。L1R1...
在单核细胞向IL-1β TAM的转化过程中,研究团队观察到IL-1和TNF响应的GO在驱动这一过程的基因中富集,这表明这一过程与炎症反应相关。IL-1β TAMs的转录组富含在小鼠巨噬细胞中由IL-1β或TNF诱导的基因,同时在人类PDAC中也检测到了这两种分子。 尽管用IL-1β或TNF处理小鼠骨髓来源的巨噬细胞(BMDMs)未能引发IL...
肾癌是一种死亡率高且难以检测的癌症,研究人员在单细胞水平上对肾癌进行的最全面研究中,发现了一个潜在的治疗肾癌的药物靶点——IL1B巨噬细胞(macrophages)。来自威康桑格研究所(Wellcome Sanger Institute)、剑桥大学(the University of Cambridge)和剑桥大学医院(Cambridge University Hospitals)的研究人员确认了巨噬细胞...
综上所述,这些发现表明IL-1β+ TAMs在PDAC中经历局部特异性分化,与炎症、血管生成和缺氧相关,这些环境因素与PGE2和TNF的协同活性密切相关。 6.PDAC来源的PGE2促进IL-1b+TAM的产生促进PDAC生长 使用Celecoxib抑制COX2降低了PDAC中PGE2...
肾癌是一种死亡率高且难以检测的癌症,研究人员在单细胞水平上对肾癌进行的最全面研究中,发现了一个潜在的治疗肾癌的药物靶点——IL1B巨噬细胞。来自威康桑格研究所(Wellcome Sanger Institute)、剑桥大学(the University of Cambridge)和剑桥大学医院(Cambridge Universit
进一步的单细胞RNA测序和snATAC-seq分析表明,促炎巨噬细胞诱导的VMI类器官中,焦亡通路相关基因(如CASP1、NLRP3、IL1B等)表达显著增加(图5H、5I),并通过免疫荧光染色确认了β细胞中的焦亡现象(图5J、5K)。6) TNFSF12-TNFRSF12A信号通路在促炎巨噬细胞介导的β细胞焦亡中的作用:图6展示了促炎巨噬...
与血清IL-1β的升高相对应,注射脂多糖后,MϕRictor-KO小鼠血液白细胞和循环单核细胞中的细胞内pro-IL-1β蛋白水平和Il1bmRNA均明显升高。为了在动脉粥样硬化疾病背景下验证这一结果,研究者观察了MϕRictor-KO小鼠和对照组小鼠(...
整合来自血液、胰腺和肿瘤的小鼠单核细胞和巨噬细胞的scRNA-seq数据,并进行最优转运分析,推断祖先-后裔关系,发现IL-1β+的TAMs比起Clps+或Folr2+巨噬细胞更有可能来源于单核细胞。进一步的CellRank分析也揭示了肿瘤浸润单核细胞和IL-1β+TAMs之间的联系,其中IL-1β+TAMs的关键标志基因(Il1b、Ptgs2和Cxcl2)驱...
与巨噬细胞特异性受体CSF1R或AM标记物MARCO相比,FOS、IL1B和CCL3等诱导基因在“亚群”中表达更高,但在CSF1R相对丰富的人肺总mRNA中检测不到。诱导型基因表达如此之高,以至于在分离的巨噬细胞中占据了相当大比例的转录空间,并可能影响scRNA-seq对其他转录物的检测,从而根据其表达指定“亚群”。CCL3表达定义的AM...