结构修饰:研究者通过在咪唑啉酮片段的氮原子上引入甲基,得到了化合物30、31和32,这些化合物在保持对DYRK1A强抑制活性的同时,显著提高了对糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)的选择性。 选择性分析:在激酶面板分析中,化合物32对215种蛋白激酶的抑制活性进行了评估,结果显示除了DYRK家族成员和高度同源的CLK激酶外,大多数激...
柱状图中的不同的字母(a与b、a与c或b与c)意指在这两个组之间显著差异(P < 0.05)。字母“a,b”表示与a或b无显著差异。 图12表明化合物C(5’-甲基硒代腺苷)是Tau磷酸化的新的抑制剂,和糖原合酶激酶3 β (“GSK3b”)下调剂(downregulator),如通过蛋白质印迹和RT-PCR分析所测定的。(A) 用150ppb的...
因此DYRK2是重要的新型抗肿瘤靶点。 1.分子水平检测化合物对DYRK2激酶的抑制活性及对相似激酶的选择性 通过同位素定量试验在分子水平模拟DYRK2催化磷酸化底物的过程来检测化合物对DYRK2的抑制活性及对相似激酶的选择性。 实验组测试化合物2.5μL(0.00001—100μM最终浓度)与22.5μL的50mM Tris-HCl,pH值7.5,5mM ...
在一个特别优选的实施方案中,本发明的化合物能够抑制一种或多种蛋白激酶,如用适当测定所测量的。优选地,所述蛋白激酶选自CDK1/周期蛋白B、CDK2/周期蛋白E、CDK2/周期蛋白A、CDK4/周期蛋白D1、CDK7/周期蛋白H、CDK9/周期蛋白T1、GSK-3β、GSK-3α、DYRK1A和aurora激酶。 更优选地,化合物显示出的IC50值(对...
疾病类型分类:已知活性化合物可以根据其针对的不同适应症或潜在适应症分为不同疾病类型的化合物库,如抗癌化合物库、抗糖尿病库、抗感染化合物库等。 通路靶点分类:TargetMol的活性化合物库按照通路靶点分为多种化合物库,如MAPK抑制剂库、离子通道库、自噬库、5-羟色胺分子库等,涵盖多条热门信号通路和多种热门靶点...
1.本发明涉及一种5-吡啶-1h-吲唑类化合物、药物组合物和应用,尤其涉及一种可制备为能够有效抑制clk2或dyrk1a蛋白活性的5-吡啶-1h-吲唑类化合物、药物组合物和应用。 背景技术: 2.骨关节炎(osteoarthritis,oa)以滑膜炎症,软骨损失,软骨下骨重塑为特征。oa患者滑膜富含丰富的干细胞,关节软骨不能再生并不是由于干...
(例如双重srrcabl抑制剂达沙替尼),(2)ii型或“dfg-out”atp竞争性抑制剂,除与atp结合位点结合外,还与相邻的疏水结合位点结合,该结合点仅在激酶处于灭活构型时(即,激活环的取向会阻止底物结合)才可结合(例如伊马替尼,尼洛替尼);(3)在影响激酶活性的atp结合位点以外的位点结合的非atp竞争性抑制剂(例如gnf-2)...
edged kinase as a protagonist in cell growth and tumorigenesis,”mol.cell.oncol.2(1):e970048(2015)),以及人胰岛β细胞增殖(wang等人,“a high ‑ throughput chemical screen reveals that harmine ‑ mediated inhibition of dyrk1a increases human pancreatic beta cell replication,”nat.med.21(4):...
一方面,本发明提供一种治疗由作为磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸酯3-激酶(pi3k)的激酶介导的疾病的方法,包含给药激酶抑制剂化合物,如式a化合物: 或其药学可接受的盐、酯或前药, 其中, x是chr4、cr4、nh、nr4或n; y是nr5、n、s、so、so2、o、chr5、或cr5;其中,x与y的至少一个是nh、nr4、nr5、n、s、...
edged kinase as a protagonist in cell growth and tumorigenesis,”mol.cell.oncol.2(1):e970048(2015)),以及人胰岛β细胞增殖(wang等人,“a high ‑ throughput chemical screen reveals that harmine ‑ mediated inhibition of dyrk1a increases human pancreatic beta cell replication,”nat.med.21(4):...